[发明专利]牛磺酸脱氧胆酸钠在防治失重性肌萎缩中的应用

说明书

本发明涉及牛磺酸脱氧胆酸钠在制备预防和治疗失重性肌萎缩的药物中的应用。本发明通过实验证明牛磺酸脱氧胆酸钠能够缓解失重性肌萎缩形成过程中的肌肉重量丢失、抑制肌萎缩特异因子Atrogin‑1和MuRF1的增加，抑制失重诱导的慢肌纤维(MyHC‑IIa)表达减少和快肌纤维(MyHC‑IIb)表达增加，从而预防和对抗失重性肌萎缩的发生。

技术领域：

本发明涉及化合物牛磺酸脱氧胆酸钠的新用途，具体涉及牛磺酸脱氧胆酸钠在制备预防和治疗失重性肌萎缩的药物中的应用。

背景技术：

牛磺酸脱氧胆酸钠(式I)是已知化学结构的化合物，英文名Sodiumtaurourdodeoxycholate，分子式C₂₆H₄₄NO₆SNa，CAS登录号35807-85-3。

牛磺酸脱氧胆酸钠(以下亦简称其缩写：TUDCA)是内源胆汁酸的衍生物，天然存在于人体肠道中。

牛磺酸脱氧胆酸钠具有抑制内质网应激反应的药理活性，被广泛应用于基础科研实验中。有报道认为TUDCA可以提升肥胖人群骨骼肌的胰岛素敏感性，增强骨骼肌对葡萄糖的摄取等(Kars et al.,2010；Raciti et al.,2010)。临床上，TUDCA应用于治疗人体胆汁淤积性肝病(Kaplan and Gershwin,2005；Poupon et al.,1999)。

但迄今为止，未见有关牛磺酸脱氧胆酸钠对失重性肌萎缩作用的报道。

骨骼肌按照本身的代谢类型特性可分为慢肌和快肌，分别由慢肌纤维蛋白和快肌纤维蛋白组成。慢肌又称为红肌，以有氧代谢为主；快肌也称白肌，以无氧酵解代谢为主。骨骼肌中快、慢肌纤维蛋白含量的变化对肌萎缩的发生、发展具有重要的调控作用，即慢肌纤维蛋白含量的增加，可提高机体运动耐力，对肌萎缩疾病的发生具有预防和对抗作用。由此，通过增加慢肌纤维或和减少快肌纤维可预防和治疗骨骼肌萎缩。

失重性肌萎缩不同于某些疾病引起的肌萎缩。航天飞行以及地面模拟失重模型(长期卧床、尾悬吊、制动等)导致的失重性肌萎缩模型，会导致骨骼肌蛋白质代谢失衡，即骨骼肌蛋白合成减少而降解增加，表现为骨骼肌重量明显减轻、肌纤维横截面积的减小、肌纤维类型转变(即慢肌纤维减少而快肌纤维增加)等特征性改变。

目前已公认，骨骼肌特异的萎缩因子Atrogin-1以及MuRF1表达的增加，是引起骨骼肌蛋白降解大于合成、骨骼肌重量丢失、肌纤维横截面积减小以及肌纤维类型相关蛋白改变的重要原因(Bodine SC,et al.Science,294:1704-1708,2001；Foletta VC,etal.Pflugers Arch-Eur J Physiol,461:325–335,2011)。

因此，找到抑制肌萎缩特异因子Atrogin-1以及MuRF1表达的物质，或者可以增加慢肌纤维或和减少快肌纤维的物质，可以制备用于预防和治疗失重性骨骼肌萎缩的药物。

发明内容：

本发明的目的是提供一种抑制肌萎缩特异因子Atrogin-1及MuRF1的表达，并且能够增加肌萎缩后慢肌纤维表达、同时抑制快肌纤维的药物。

本发明首次发现，牛磺酸脱氧胆酸钠能够达到上述发明目的。

本发明用以下三个实验充分证实了牛磺酸脱氧胆酸钠的新功能，均采用了国际公认的肌萎缩实验方法和检验标准：

1、牛磺酸脱氧胆酸钠可以减轻失重诱导的肌肉重量丢失