[发明专利]一种卡比多巴的精制方法

说明书

本发明提供了一种卡比多巴的精制方法：将卡比多巴粗品与一定量的纯化水混合，混合后用酸调pH至酸性，加热溶解，溶解后用活性炭脱色，加入碳酸氢钠调pH，降温，保温结晶，抽滤干燥得卡比多巴粗品；该方法操作简单，科学合理，大大降低了劳动和生产成本，可操作性强。

技术领域

本发明属于医药合成领域，尤其涉及一种卡比多巴的精制方法。

背景技术

帕金森病是一种慢性的中枢神经系统退化性失调，它会损害患者的动作技能、语言能力以及其他功能。它的病因目前仍不明，推测和大脑底部基底核以及黑质脑细胞快速退化，无法制造足够的神经引导物质多巴胺有关。脑内需要多巴胺来指挥肌肉的活动；缺乏足够的多巴胺就产生各种活动障碍。

卡比多巴为较强的外周多巴脱羧酶抑制剂。不易透过血脑屏障，与左旋多巴合用时，仅抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成,减轻其外周不良反应，进而使进入中枢的左旋多巴增多，提高脑内多巴胺的浓度，可改善帕金森患者的症状。是左旋多巴的重要辅助用药。

利用现有技术得到的卡比多巴粗品含有一种主要的杂质是甲基多巴，而目前卡比多巴精制工艺，存在精制收率低，精制成本高，产品外观不合格等问题。提高卡比多巴的精制效率是降低成本、得到优质产品的关键。

发明内容

本发明提供了一种卡比多巴的精制方法，将卡比多巴粗品与纯化水混合，调pH至酸性，加热溶解，脱色；再加入碳酸氢钠调pH，降温，保温结晶，抽滤干燥得卡比多巴精品。

所述的一种卡比多巴的精制方法，纯化水与卡比多巴粗品的重量比是10:1；

所述的一种卡比多巴的精制方法，用浓盐酸调pH值，pH调至1.3～1.5；

所述的一种卡比多巴的精制方法，加热溶解纯化水和卡比多巴粗品混合物的温度为70～80℃；

所述的一种卡比多巴的精制方法，用活性炭脱色，活性炭与卡比多巴粗品的重量比是0.03～0.06:1，脱色时间为60分钟；

所述的一种卡比多巴的精制方法，碳酸氢钠质量分数为5％，pH调至3.0～3.2；

所述的一种卡比多巴的精制方法，将反应液温度降至0～10℃，保持此温度搅拌2小时；

所述的一种卡比多巴的精制方法，干燥条件为60℃真空干燥6～7小时。

本发明提供的一种卡比多巴的精制工艺，该方法操作简单，实用性强，提高了卡比多巴的精制效果，改善了卡比多巴成品外观，降低了生产成本。

具体实施方式

实施例1

将卡比多巴粗品(13g)加入500mL四口瓶中，向四口瓶中加入130g纯化水，搅拌。用恒压滴液漏斗向四口瓶中滴加盐酸，调pH至1.3。将反应瓶升温至卡比多巴粗品全溶，此时温度为72℃。在此温度下，加入0.4g活性炭脱色1小时。脱色完成后用5％碳酸氢钠溶液调pH至3.0。将反应瓶降温至0℃，保持此温度搅拌结晶2小时，抽滤，滤饼在60℃下真空干燥6小时得卡比多巴成品。收率为88.8％，含量为99.6％，杂质甲基多巴含量为0.269％。

实施例2

将卡比多巴粗品(13g)加入500mL四口瓶中，向四口瓶中加入130g纯化水，搅拌。用恒压滴液漏斗向四口瓶中滴加盐酸，调pH至1.4。将反应瓶升温至卡比多巴粗品全溶，此时温度为76℃。在此温度下，加入0.5g活性炭脱色1小时。脱色完成后用5％碳酸氢钠溶液调pH至3.1。将反应瓶降温至5℃，保持此温度搅拌结晶2小时，抽滤，滤饼在60℃下真空干燥7小时得卡比多巴成品。收率为88.3％，含量为99.6％，杂质甲基多巴含量为0.272％。

实施例3