[发明专利]靶向FOLFOX治疗不敏感的增敏剂药物组合物及其应用

说明书

本申请涉及生物医学技术领域，提供了一种靶向FOLFOX治疗不敏感的增敏剂药物组合物，所述增敏剂药物组合物包括CD40L抑制剂。所提供的靶向FOLFOX治疗不敏感的增敏剂药物组合物，采用FOLFOX治疗时，通过提供包括CD40L抑制剂的增敏剂药物组合物，利用CD40L抑制剂的药物阻断血小板的持续活化与sCD40L释出，增加对FOLFOX治疗的敏感性。

技术领域

本申请属于生物医学技术领域，尤其涉及一种靶向FOLFOX治疗不敏感的增敏剂药物组合物及其应用。

背景技术

FOLFOX是指氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂组成的化疗方案，一般认为其中亚叶酸钙是氟尿嘧啶的稳定剂，氟尿嘧啶和奥沙利铂则通过攻击DNA达到杀伤细胞的作用。随着临床实践的摸索与调整，有至少FOLFOX1-7等多个不同方案，区别主要在给药的剂量、途径和方式。FOLFOX长期以来是结直肠癌的重要化疗方案之一，近来在其他实体瘤也获得广泛的应用，例如胃癌、肝癌等。然而无法有效覆盖所有患者是抗肿瘤药物都存在的困境，FOLFOX方案也是；例如肝动脉灌注FOLFOX是目前单一方案在晚期肝癌客观缓解率最高的治疗，药价低廉，但仍然只有约30％(依照RECIST 1.1评价)的客观缓解率。

另一方面，1974年即有报道在癌症患者中观察到血小板计数增加，并且肿瘤细胞会释放炎症细胞因子，激活血小板，促进凝血反应而显著增加血栓形成的风险；使得血栓成为癌症本身之外，造成癌症患者死亡的第二大原因。近来研究也证实血小板与肿瘤发展有密切的关联，除了形成血栓，肿瘤细胞活化血小板后，通过促进血管生成等过程可以进一步帮助癌症的进展。并且研究也发现化疗患者出现血栓比例更高，可能原因是化疗药物直接损伤细胞，体内的血小板因而会被招募过来并活化以进行修复，但同时也增加血栓形成的可能。例如研究发现结直肠癌患者在接受奥沙利铂化疗后，会发生血小板外溢并聚集在肝脏的情况，这可能就是因为奥沙利铂损伤肝窦内皮细胞后将血小板吸引到损伤部位。

为克服单一方案的有效性不足，目前在抗肿瘤治疗领域有各式各样不同的联用方案。FOLFOX有报导与贝伐珠单抗、西妥昔单抗、西地尼布等大小分子联用。贝伐珠单抗、西妥昔单抗和西地尼布分别靶向VEGF、EGFR和VEGFR,作用机制都是抗血管生成。这些联用方案的逻辑都是单纯的结合具有不同抗癌机制的药物，本质上仍未能从患者为何对FOLFOX不敏感的机制出发，故联用方案的选择上并没有针对性的克服患者对治疗不敏感的问题。

发明内容

本申请的目的在于提供一种靶向FOLFOX治疗不敏感的增敏剂药物组合物及其应用，旨在解决现有技术中没有针对性的克服患者对FOLFOX治疗不敏感的问题。

为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：

第一方面，本申请提供一种靶向FOLFOX治疗不敏感的增敏剂药物组合物，所述增敏剂药物组合物包括CD40L抑制剂。

第二方面，本申请提供一种靶向FOLFOX治疗不敏感的增敏剂药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本申请提供的一种靶向FOLFOX治疗不敏感的增敏剂药物组合物，该增敏剂药物组合物包括CD40L抑制剂，CD40L抑制剂可作用于CD40-CD40L信号通路，进而阻断血小板的持续活化与sCD40L释出，靶向性提高对FOLFOX治疗的敏感性，进而提高FOLFOX治疗在肿瘤治疗中的有效效果。