[发明专利]一种器官移植患者他克莫司用药剂量精准预测方法

说明书

本发明公开了一种器官移植患者他克莫司用药剂量精准预测方法，包括：采集包括不限于患者个人数据、基于器官移植患者的他克莫司临床用药数据、基因检测数据的模型建立数据；对采集的模型建立数据进行管理和统计分析；基于模型建立数据建立器官移植的他克莫司剂量模型，模型建立包括数据整理、基础结构模型、协变量纳入、模型验证。本发明的他克莫司精准剂量预测数学模型，帮助临床准确预测个体患者初始用药剂量和剂量调整方案，减少了患者因他克莫司剂量过大导致的毒副作用或过低导致排斥的风险，急性排斥反应的发生率降低，药品不良事件降低，对器官移植患者免疫抑制药精准应用具有重要意义，同时经济效益和社会效益好。

技术领域

本发明涉及计算机技术领域，特别涉及一种器官移植患者他克莫司用药剂量精准预测方法。

背景技术

在完成肾脏、肝脏、心脏等器官移植手术后，容易出现免疫抑制、移植后排斥反应的问题。他克莫司是器官移植患者抗排斥治疗的核心药物，抗排斥不足或过度会导致移植失败甚至患者死亡。他克莫司由于治疗窗窄、个体差异大，需要进行血药浓度监测，而临床对他克莫司的初始剂量设定及剂量调整均是依靠经验，容易导致浓度波动大、不易达标的情况。

申请号CN202010579290.5的专利公开了检测CYP3A4 rs2242480和CYP3A4rs4646437基因位点突变的产品在制备预测或评估患者服用他克莫司后代谢情况的产品中的用途。本发明通过测定221例肾移植患者CYP3A4 rs2242480、rs4646437位点的单核酸多态性(SNP)以及探讨临床联合用药情况，通过基因组学及统计学分析发现联用五酯胶囊(WZC)及CYP3A4 rs2242480-rs4646437多倍型是影响他克莫司体内代谢的主要因素，从药物基因组学方面考虑TAC的个体化用药并制定出TAC的剂量预测方案，实现TAC安全、有效、经济、适当的个体化用药，为临床个体化给药和调整用药方案提供理论依据。

但是，上述专利仅仅从药物基因组学方面考虑TAC的个体化用药并制定出TAC的剂量预测方案，不能定量地考察不同生理因素、病理生理因素、遗传因素、药物相互作用对药物体内过程的影响，使影响药物药动学过程的因素定量化；同时，不能预测患者个体药动学参数实现对药物剂量的精准预测和剂量滴定。

发明内容

(一)解决的技术问题

本发明的目的在于提供一种器官移植患者他克莫司用药剂量精准预测方法，以解决现有技术不能定量地考察不同生理因素、病理生理因素、遗传因素、药物相互作用对药物体内过程的影响，使影响药物药动学过程的因素定量化的问题。

(二)技术方案

为实现上述器官移植患者他克莫司用药剂量精准预测方法解决现有技术不能定量地考察不同生理因素、病理生理因素、遗传因素、药物相互作用对药物体内过程的影响，使影响药物药动学过程的因素定量化的问题，本发明提供如下技术方案：

一种器官移植患者他克莫司用药剂量精准预测方法，包括：

采集包括不限于患者个人数据、基于器官移植患者的他克莫司临床用药数据、基因检测数据的模型建立数据；

对采集的模型建立数据进行管理和统计分析；

基于模型建立数据建立器官移植的他克莫司剂量模型，所述器官移植的他克莫司剂量模型的建立包括数据整理、基础结构模型、协变量纳入、模型验证。

优选的，所述模型建立数据采集的数据范围，包括但不限于表型及测序组学数据、医院的HIS、LIS、PACS、电子病历数据、电子病历非结构化数据中文本挖掘的数据、病人随访信息。

优选的，所述患者个人数据至少包括：患者编号；人口学特征：性别、种族、籍贯、年龄、身高、体重；生活习惯：吸烟、饮酒、喝茶、喝咖啡；基础疾病：移植前诊断、移植前合并疾病；移植手术相关信息：移植时间、入组时移植术后时间、移植手术类别、移植受者群体反应性抗体PRA值、器官冷缺血时间。