[发明专利]一种头孢拉定的高效液相分析方法

说明书

本发明公开一种头孢拉定高效液相分析方法，该方法采用磷酸盐缓冲液及甲醇为流动相，采用特殊键合C₁₈色谱柱，该方法可实现头孢拉定中11个杂质的质量控制，增加新关注杂质四甲基胍的定性及定量分析，利于实现对原料药杂质更好的质控。

技术领域

本发明属于药物分析领域，特别涉及一种头孢拉定的质量控制方法。

背景技术

头孢拉定化学名称：(6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-(1,4-环己二烯-1-基)乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，分子式：C₁₆H₁₉N₃O₄S分子量：349.40。结构式为：

头孢拉定为β-内酰胺类抗生素，用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。为保证头孢拉定的质量和药效，对其进行有关物质的控制和检测具有很大的必要性。

目前，ChP、USP、BP等各国药典对头孢拉定有关物质的检测方法均有收录，如下所示：

根据欧洲药典(EP10.0)记载，采用碳十八烷基硅胶色谱柱；以磷酸盐缓冲液为流动相A相；以甲醇为流动相B相，按照下表进行梯度洗脱：

在实际操作过程中，发现现有方法存在以下不足：

1)采用该方法色谱柱和洗脱条件不利于头孢拉定有关物质Ⅰ中新关注杂质四甲基胍的分离，其谱峰拖尾因子严重，不能实现对原料药杂质更好的质控。

2)采用该方法的色谱条件不能同时满足有关物质Ⅰ中的11个不同杂质实现基线分离，不利于杂质的定量和定性检测，不适用于头孢拉定有关物质Ⅰ的检测。

现有技术公开的头孢拉定分析方法多以水/甲醇：醋酸铵作为流动相洗脱体系，采用不同填料的色谱柱或者通过气相色谱等检测手段分离杂质，此类分析方法通常不能满足头孢拉定有关物质Ⅰ中11个不同杂质同时实现基线分离的效果，也不能对新关注杂质四甲基胍实现定性及定量检测。

因此为更好的监控头孢拉定中有关物质Ⅰ项下的杂质质量，本方案提供一种头孢拉定的高效液相分析方法，可以在实现对有关物质I检测的基础上，增加原料药中新关注杂质四甲基胍的定量和定性分析，拖尾因子符合标准；并且能够同时满足头孢拉定有关物质Ⅰ中各杂质实现基线分离；更好的控制杂质质量以及原料药质量分析，有关物质Ⅰ结构见附录Ⅰ杂质表。

附录I

发明内容

本发明的目的是提供一种头孢拉定的高效液相分析方法，具有同时实现有关物质Ⅰ中11个不同杂质基线分离的效果，有利于实现头孢拉定更好的质量控制以及增加对原料药中杂质的定性及定量方法。

本发明的目的是通过下述技术方案实现：

一种头孢拉定的高效液相分析方法，采用碳十八烷基键合五氟苯基硅胶色谱柱，流动相为磷酸缓冲盐/甲醇，以线性梯度洗脱的方式，实现头孢拉定中11个不同杂质的定量及定性分析，其中主要是增加新关注杂质四甲基胍的检测，实现对原料药的杂质更好的质控。

其中，包括以下色谱参数：

流动相：

A相：磷酸盐缓冲液

B相：甲醇