[发明专利]大规格冻干口腔崩解片

说明书

本发明涉及一种大规格冻干口腔崩解片，其含有单位剂量大于60mg水溶性活性成分或难溶性活性成分，特定量的明胶，不含常规冻干用支撑剂。

技术领域

本发明涉及一种含大规格药物活性成分的冻干口腔崩解片，其含有单位剂量大于60mg水溶性活性成分或难溶性活性成分，特定量的明胶，不含常规冻干用支撑剂。本发明进一步涉及特定量明胶用于制备含大规格药物活性成分的冻干崩解片的用途。

背景技术

口崩片系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。一般适合于小剂量原料药物，常用于吞咽困难或不配合服药的患者。口崩片在口腔内可迅速崩解或溶解、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性。

口崩片常采用直接压片和冷冻干燥法制备。

目前上市冻干型口腔崩解片一般来说，水溶性药物的承载剂量较小。由于冷冻过程不充分，水溶性药物可形成低共熔混合物，且有可能当升温时熔化或干燥后因冰结晶支撑结构的去除而导致各种形式的坍塌，造成难以形成稳定的剂型、从而影响崩解、溶出、产品稳定性等质量指标。另外，单剂量过大的药物在制成口腔速崩片时会因片剂过重、片型过大，使患者产生恐惧心理而不利于服用。

大剂量冻干口腔崩解片因固形物成分较高，不利于冻干过程水分的升华，且冻干片本身致密，孔隙较少，不利于冻干口腔崩解片的快速释放。

理论上，水溶性药物制备冻干型口腔崩解片最大剂量为60mg，实际上市品种剂量多在10mg以内。

中国专利CN201110027622涉及一种口腔崩解片及其制备方法，披露了一种口腔崩解片及其制备方法，尤其是一种包含双组分作为粘结剂的口腔崩解片及其制备方法。采用冷冻干燥法制备而得，其组分包括效剂量的药物活性成分、骨架支持剂、粘结剂和助悬剂，其中粘结剂由普鲁兰和辅助粘结剂组成。利用普鲁兰和辅助粘结剂在特定用量范围下的复配使用，尝试解决冻干型口腔崩解片在装载大剂量药物时崩解缓慢、溶出不完全的问题。此技术适用于略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶药物在冻干型口腔崩解片中大载药量尝试，辅料组成复杂。

但是对于水溶性药物活性成分的大规格口腔崩解片目前还没有好的方式解决。而对于难溶性或微溶性药物的大规格口腔崩解片也没有降低辅料种类，进而简化其制备并降低其成本的解决方式。

发明内容

本发明目的是开发大规格单位剂量的药物活性成分口腔崩解片，以解决大规格水溶性药物活性成分的口腔崩解片难以形成或水难溶性药物活性成分在形成大规格口腔崩解片时降低所使用辅料种类和用量进而降低成本问题。本发明人在研究中发现将特定量的明胶用于大规格水溶性药物活性成分或大规格水难溶性药物活性成分的口腔崩解片时，能得到质量稳定的大规格水溶性药物活性成分的口腔崩解片或辅料种类和用量减少且质量稳定的大规格水难溶性药物活性成分的口腔崩解片，本发明的目的由此得以实现。

本发明第一方面涉及一种大规格水溶性药物活性成分或大规格水难溶性药物活性成分的口腔崩解片，其含有水溶性药物活性成分或水难溶性药物活性成分，2-8.5%（质量）明胶，不含冻干用支撑剂。

本发明第二方面涉及用于大规格水溶性药物活性成分或大规格水难溶性药物活性成分的口腔崩解片的明胶。

本发明再一方面涉及明胶在制备大规格水溶性药物活性成分或大规格水难溶性药物活性成分的口腔崩解片中的用途。

本发明再一方面涉及大规格水溶性药物活性成分或大规格水难溶性药物活性成分的口腔崩解片的制备方法，其包括：

1.将明胶溶解生成明胶水溶液，

2.往1中水溶液中加入水溶性药物活性成分或大规格水难溶性药物活性成分，

3.将2中溶液冷冻干燥。

术语说明