[发明专利]抗SARS-COV-2中和抗体

说明书

本公开提供了针对SARS‑COV‑2的新颖中和抗体和其抗原结合片段。还提供了包括其的药物组合物和试剂盒以及其用途。

技术领域

本公开大体上涉及新颖抗SARS-COV-2中和抗体。

背景技术

由新型冠状病毒，即严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratorysyndrome coronavirus 2；SARS-CoV-2）引起的全球大流行的冠状病毒疾病2019（COVID-19）已严重恶化了公共卫生和经济。虽然大部分感染群体显示轻微症状，但一些进展成急性呼吸窘迫综合征，且现已报告超过700,000例死亡。

SARS-CoV-2感染宿主细胞是通过病毒包膜上表达的称为刺突（S）糖蛋白的糖蛋白介导，所述糖蛋白包括S1亚基和S2亚基。S1亚基含有与宿主细胞上的人类血管收缩素转化酶2（angiotensin converting enzyme 2；ACE2）受体直接结合的受体结合结构域（receptor-binding domain；RBD），而S2亚基介导病毒包膜与宿主细胞膜融合以便促进病毒感染。

康复患者的血浆已用以治疗其它感染，且也已证明是有益于轻微和严重COVID-19患者的，这是由于血浆中产生的中和抗体。然而，由于血浆是由从COVID-19康复的人捐赠的且不能大规模生产，所以康复血浆治疗受到限制。

因此，迫切需要针对SARS-COV-2具有高度强效的中和效果的大规模中和抗体。

发明内容

在本公开通篇中，冠词“一个（种）（a/an）”和“所述（the）”在本文中用于指一个（种）或超过一个（种）（即，至少一个（种））所述冠词的语法对象。举例来说，“一种抗体”意味着一种抗体或超过一种抗体。

在一个方面中，本公开提供了一种能够与SARS-CoV-2特异性结合的分离的或重组的抗体或其抗原结合片段，其包括：

a）选自SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 2和SEQ ID NO: 3的1、2或3种重链CDR（VH-CDR）序列；

b）选自SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12和SEQ ID NO: 13的1、2或3种重链CDR序列；或

c）选自SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 22和SEQ ID NO: 23的1、2或3种重链CDR序列。

在一些实施例中，抗体或其抗原结合片段进一步包括：

a）选自SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 5和SEQ ID NO: 6的1、2或3种轻链CDR（VL-CDR）序列；

b）选自SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15和SEQ ID NO: 16的1、2或3种轻链CDR序列；或

c）选自SEQ ID NO: 24、SEQ ID NO: 25和SEQ ID NO: 26的1、2或3种轻链CDR序列。

在一些实施例中，抗体或抗原结合片段包括：

a）VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3，其分别包括SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 2和SEQID NO: 3的氨基酸序列；以及VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3，其分别包括SEQ ID NO: 4、SEQID NO: 5和SEQ ID NO: 6的氨基酸序列；

b）VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3，其分别包括SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12和SEQID NO: 13的氨基酸序列；以及VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3，其分别包括SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15和SEQ ID NO: 16的氨基酸序列；或