[发明专利]抗PD-L1抗体联合放射性射线治疗肺癌的方法

说明书

本申请提供抗PD‑L1抗体联合放射性射线治疗肺癌的方法，其包括向先前接受过放射治疗的肺癌病患者施用抗PD‑L1单抗。本发明的方法中，放射治疗可以降低原发或继发的抗PD‑L1抗体的耐药性，进一步增强抗PD‑L1抗体的疗效。

技术领域

本发明属于生物医药领域，提供一种抗PD-L1抗体在制备治疗、缓解或改善主体中肺癌的药物中的用途，其中，所述主体先前接受过放射治疗。

背景技术

肿瘤放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法。放射线包括放射性同位素产生的α、β、γ射线和各类x射线治疗机或加速器产生的x射线、电子线、质子束及其他粒子束等。放射治疗在肿瘤治疗中的作用和地位日益突出，已成为治疗恶性肿瘤的主要手段之一。立体定向放射治疗(Stereotactic Body RadiationTherapy，SBRT)是一种大分割、少分次、疗程短的放射治疗模式，一般针对肿瘤病灶给予3-5次大剂量放射治疗。

立体定向放射治疗因其临床疗效好、精确性高、毒性小、治疗便捷，成为肿瘤放射治疗的革命性改变之一，是放射治疗学科发展的未来。无论是早期肺癌，还是晚期寡转移肺癌，立体定向放射治疗都取得了良好的疗效，成为肺癌治疗的主流手段之一。针对早期不可手术的肺癌，立体定向放射治疗可将肿瘤局部控制率从30％-40％提高至90％以上，将3年生存率从20％-35％提高至约55％(Timmerman R等(2010)JAMA.303(11):1070-6)；针对早期可手术的肺癌，Chang等(Lancet Onco.(2015)16(6):630-637)对2个随机对照研究的分析表明，立体定向放射治疗和手术的疗效相当，且立体定向放射治疗的耐受性更好。

PD-1免疫检查点是一种抑制性细胞表面受体，其相应配体PD-L1可在肿瘤细胞和肿瘤环境中的免疫细胞表面表达上调，从而使肿瘤细胞逃脱免疫细胞的攻击。使用抗PD-1或PD-L1抗体可阻断这一反应，产生抗肿瘤效应。针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂显著改善了非小细胞肺癌患者的预后，但大部分患者因原发耐药导致治疗效果不佳。一项使用PD-1/PD-L1通路抑制剂纳武单抗(Nivolumab)进行的研究中(Gettinger S等(2018)ClinOncol.36(17):1675-1684)，PD-L1低表达及未表达的患者占80.1％(55/68)，这部分患者的生存率也明显低于PD-L1高表达患者，分析得出，可能存在患者原发耐药，导致免疫治疗效果不佳。因此，亟需找到其它治疗手段来克服免疫治疗耐药问题。

发明内容

一方面，本发明提供一种抗PD-L1抗体在治疗、缓解或改善主体中肺癌的方法，包括，给所述主体施用放射治疗药物剂，进一步的，给所述主体施用抗PD-L1抗体，所述抗PD-L1抗体包含如下氨基酸序列：与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链CDR1区；与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链CDR2区；与SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链CDR3区；与SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链CDR1区；与SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链CDR2区；与SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链CDR3区。本发明的方法中，放射治疗可以降低原发或继发的抗PD-L1抗体的耐药性，进一步增强抗PD-L1抗体的疗效。