[发明专利]一种4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成方法在审
申请号: | 202110200730.6 | 申请日: | 2021-02-23 |
公开(公告)号: | CN112645873A | 公开(公告)日: | 2021-04-13 |
发明(设计)人: | 李立威;李莹;周江洪;许方亮 | 申请(专利权)人: | 荆楚理工学院;荆门医药工业技术研究院 |
主分类号: | C07D213/89 | 分类号: | C07D213/89 |
代理公司: | 荆门市首创专利事务所 42107 | 代理人: | 裴作平 |
地址: | 448001 *** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 甲氧基 甲基 吡啶 氧化物 合成 方法 | ||
1.一种4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成方法,其特征在于包括以下步骤:
S1、2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物经溴代反应、甲氧基取代得到4-溴-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物;
S2、4-溴-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物经甲醇钠取代反应生成奥美拉唑的重要中间体4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物;其化学反应式如下:
。
2.根据权利要求1所述的一种4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成方法,其特征在于S1溴代反应中,4-溴-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成条件,其溴代试剂为溴酸钠、溴化钠。
3.根据权利要求1所述的一种4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成方法,其特征在于S1溴代反应中,4-溴-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成条件,采用硫酸催化反应。
4.根据权利要求1所述的一种4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成方法,其特征在于S2取代反应中,4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成中,取代试剂采用甲醇钠,溶剂采用甲醇或N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
5.根据权利要求1所述的一种4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成方法,其特征在于S2取代反应中,4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成中,采用加入四丁基溴化铵或三乙基苄基氯化铵作为相转移催化剂。
6.根据权利要求1所述的一种4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成方法,其特征在于S1中溴代反应包括:取溴化钠、溴酸钠、2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物加至水中,室温条件下搅拌溶解,在0~5℃缓慢滴加浓硫酸,滴加完毕,室温下搅拌反应15h。
7.根据权利要求1所述的一种4-甲氧基-2,3,5-三甲基-吡啶氮氧化物的合成方法,其特征在于S2中取代反应包括:取4-溴-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物加入无水DMF或无水甲醇,室温条件下加入甲醇钠,再加入四丁基溴化铵或三乙基苄基氯化铵作为相转移催化剂,升温至80-100℃搅拌反应6小时。
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