[发明专利]调控HSP90 B1表达量的制剂在制备预防或治疗多囊卵巢综合征药物中的应用

说明书

本发明公开了调控HSP90B1表达量的制剂在制备预防或治疗多囊卵巢综合征药物中的应用。通过本研究的开展，我们认为HSP90B1参与了PCOS卵巢颗粒细胞增殖，使卵泡内颗粒细胞凋亡减少，从而引起增殖和凋亡的平衡失调，导致窦卵泡闭锁的减少，引起卵巢内多囊性的改变和排卵障碍的发生，HSP90B1可能参与了PCOS发生发展的病理机制，HSP90B1有可能成为PCOS的药物靶标。

技术领域：

本发明属于生物医药领域，具体涉及调控HSP90 B1表达量的制剂在制备预防或治疗多 囊卵巢综合征药物中的应用。

背景技术：

自1935年Stein和Leventhal首次报导多囊卵巢综合征(PCOS)以来，科学家们已对这一 疾病进行了近70年的潜心研究，但病因仍然不清，发病机制尚不明确，成为妇科内分泌领域 最为复杂的研究热点之一。大量的致力于临床和实验室研究表明该综合征是一种多种基因参 与、并与卵巢微环境相互作用所致的内分泌代谢紊乱的综合征，目前认为PCOS的病理机制 与高雄激素血症和胰岛素抵抗密切相关，超过70％PCOS妇女合并胰岛素抵抗(IR)，80％患 者有高雄激素血症，其病理生理变化可能与雄激素的生物合成、胰岛素信号传导通路、促性 腺激素的生物活性相关。

卵巢组织是女性生殖腺，承担着产生卵子和合成性激素的重要功能，卵泡发育障碍是 PCOS的一个特征性病理改变，双侧卵巢呈多囊改变足PCOS的形态学特征，其在卵巢皮质中 聚集了大量直径0.5-1.0cm的窦卵泡，无成熟卵泡。何种原因造成卵泡发育异常尚不清楚，已 知卵泡发育是一个由促进卵泡增殖生长或凋亡闭锁的多种因素相互拮抗平衡的复杂过程。近 期大量研究提示，卵巢自身的凋控机制对卵泡的发育或闭锁起主要作用，下丘脑一垂体一卵 巢轴中上游调节机制起丰相对次要作用。卵巢做为卵子发生的唯一场所，其局部蛋白表达及 功能异常将直接影响卵泡发育的结局。因此明确PCOS卵巢组织与正常卵巢组织蛋白表达的差 异并找到参与调控卵泡发育机制的相关蛋白是研究PCOS卵泡发育机制的一个有效切入点，对 最终阐明PCOS病理机制改变有着重要的意义。基于上述观点，我们通过比较PCOS卵巢组 织和正常卵巢组织差异表达的蛋白质，寻找可能与PCOS的发病机制、以及卵泡发育障碍相 关的蛋白质，为预防和治疗多囊卵巢综合征等增加科学依据。

发明内容：

本发明的目的是提供调控HSP90 B1表达量的制剂在制备预防或治疗多囊卵巢综合征药 物中的应用。

优选，干扰HSP90 B1表达降低HSP90 B1表达量的在制备预防或治疗多囊卵巢综合征药 物中的应用。

优选，所述的干扰HSP90 B1表达是通过siRNA干扰HSP90 B1表达，所述的siRNA为：

Hsp90β:5′-GGCAGAGGAAGAGAAAGGUGAGAAA-3′

NC:5′-UUCUCCGAACGUGUCACGUTT-3′

本发明的第二个目的是提供HSP90 B1作为多囊卵巢综合征药物筛选靶标的应用。

本发明通过实验发现，HSP90B1的异常表达导致颗粒细胞的异常增殖，及凋亡减少。导 致PCOS的异常增生，我们通过干扰及过表达PCOS卵巢颗粒细胞HSP90蛋白，从正反面进 一步验证了HSP90参与PCOS卵巢颗粒细胞凋亡的负向调节，HSP90B1的异常表达与PCOS患者卵巢的增殖状态有关系，HSP90B1促进卵巢颗粒细胞增殖。因此，通过本研究的开展，我们认为HSP90B1参与了PCOS卵巢颗粒细胞增殖，使卵泡内颗粒细胞凋亡减少，从而引起增殖和凋亡的平衡失调，导致窦卵泡闭锁的减少，引起卵巢内多囊性的改变和排卵障碍的发 生，HSP90B1可能参与了PCOS发生发展的病理机制，HSP90B1有可能成为PCOS的药物 靶标。

附图说明

图1：二维DIGE分析鉴别PCOS与正常卵巢差异表达蛋白；

图2：PCOS组与非PCOS组差异表达蛋白点31个；