[发明专利]一种基于Claisen重排反应的多酚类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种基于Claisen重排反应的多酚类化合物及其制备方法和应用，所述多酚类化合物为式(I‑C)所示的化合物、其光学异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其氘代衍生物、其水合物或其溶剂合物。本发明中提供的多酚类化合物，在治疗癌种时可以以单药形式被使用，也可以和其它药物联合使用。比如和化疗药物或靶向抗肿瘤药联合使用，对治疗肺癌、乳腺癌、脑胶质瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌等有一定的治疗效果。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种基于Claisen重排反应的多酚类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

多酚类化合物已被公认为是植物次生代谢产物中最大和最广泛的一类化合物。它们具有特异的生物活性，包括显著的抗氧化特性，以及预防慢性疾病(如心血管疾病和II型糖尿病)等特定生物学特性。在植物界中，存在超过50,000种结构多样的多酚。大量的多酚类化合物来源于对植物的提取。

发明内容

本发明提供了一种基于Claisen重排反应的多酚类化合物及其制备方法。本方面还提供了所述多酚类化合物的生物活性测试，以及它们在治疗各种疾病中的应用。特别是，所述多酚类化合物具有抗肿瘤活性，可以单独用于治疗各种癌症，也可以和其它的化疗药物和靶向药物联合用药，达到更好的治疗癌症的作用。这些应用都在本发明的包含范围内。

本发明的第一方面，提供了一种式(I-C)所示的化合物、其光学异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其氘代衍生物、其水合物或其溶剂合物：

R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸各自独立地为H、F、Cl、Br、I、OH、NH₂、CN、COOH、C_6～14芳基、5～15元杂芳基、-O-C_6～14芳基、-O-5～15元杂芳基、C_1～10烷基、C_1～10烷氧基、C_1～10烷硫基、C_2～6烯基、C_2～6炔基、-COOC_1～6烷基、-CONHC_1～6烷基、C_3～8环烷基或3～9元杂环基，所述的C_6～14芳基、5～15元杂芳基、-O-C_6～14芳基、-O-5～15元杂芳基、C_1～10烷基、C_1～10烷氧基、C_1～10烷硫基、C_2～6烯基、C_2～6炔基、-COOC_1～6烷基、-CONHC_1～6烷基、C_3～8环烷基或3～9元杂环基任选被1、2或3个R^a取代；

Ra各自独立地为H、F、Cl、Br、I、OH、NH₂、CN或COOH；

R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸中至少3个不为H；

所述5～6元杂芳环、5～6元杂环基、5～15元杂芳基、3～9元杂环基包含1、2、3或4个分别独立地选自O、N、S和N的原子或原子团。

优选地，所述化合物的结构选自下组中的任意一种：