[发明专利]RAF激酶抑制剂胶囊组合物

权利要求书

1.一种规格为5mg的RAF激酶抑制剂胶囊组合物，所述组合物包含：(1)作为活性成分的5-(((1R，1aS，6bR)-1-(6-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1a，6b-二氢-1H-环丙并[b]苯并呋喃-5-基)氧基)-3，4-二氢-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮或其药学可接受的盐，(2)硅化微晶纤维素以及(3)任选含有的其他药学上可接受的赋形剂，其中所述颗粒组合物是采用碾压制粒法制备的，其特征在于制备方法中不外加硅化微晶纤维素，制剂中硅化微晶纤维素的总含量不超过90％。

2.根据权利要求1所述的组合物，所述其他药学上可接受的赋形剂包含崩解剂、润滑剂、填充剂中的一种或多种。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述活性成分为5-(((1R，1aS，6bR)-1-(6-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1a，6b-二氢-1H-环丙并[b]苯并呋喃-5-基)氧基)-3，4-二氢-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮的药学可接受的盐，所述盐选自盐酸盐，甲磺酸盐，2-羟基乙磺酸盐，马来酸盐以及草酸盐；更优选所述活性成分为结构如下：

4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于，基于胶囊内含的颗粒组合物固体总重计算，所述的活性成分的重量百分比为5％～50％，优选10％～30％，更优选13％-20％；所述硅化微晶纤维素的重量百分比为不超过85％，优选不超过83％。

5.根据权利要求1-4任一项所述的组合物，所述颗粒组合物还含有崩解剂和润滑剂，基于颗粒组合物固体总重计算，所述崩解剂的重量百分比为0.1％～15％；优选1％～5％；和/或所述润滑剂的重量百分比为0.1％～10％，优选0.5％～5％。

6.根据权利要求1-5任一项所述的组合物，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，交联羧甲基纤维素钠中的一种或一种以上的组合；优选地，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；和/或所述润滑剂选自硬脂酸镁，硬脂酸，硬脂酸钙，硬脂富马酸钠，微粉硅胶，滑石粉，聚乙二醇，单硬脂酸甘油酯中的一种或一种以上的组合；优选地，所述润滑剂为微粉硅胶和/或硬脂富马酸钠。

7.根据权利要求1-6任一项所述的组合物，所述组合物包含：(1)重量百分比为5％～50％的5-(((1R，1aS，6bR)-1-(6-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1a，6b-二氢-1H-环丙并[b]苯并呋喃-5-基)氧基)-3，4-二氢-1，8-二氮杂萘-2(1H)-酮的结晶倍半马来酸盐，(2)50～89％的硅化微晶纤维素，(3)1％～5％崩解剂和(4)0.5％～5％的润滑剂，其中所述颗粒组合物是采用碾压制粒法制备的，制粒直接用于胶囊填充。

8.权利要求1-7所述的颗粒组合物在制备用于治疗和/或预防RAF激酶相关疾病或病症的药物的用途。