[发明专利]伴PCSK9功能获得性突变的常染色体显性高胆固醇血症的治疗方法

权利要求书

1.治疗常染色体显性高胆固醇血症(ADH)的方法，其中该方法包括选择在PCSK9基因的一个或两个等位基因中携带功能获得性突变(GOFm)的患者，并给患者施用含有PCSK9抑制剂的医药组合物。

2.如权利要求第1项所述之方法，其中所述GOFm编码含有氨基酸替换的PCSK9变体蛋白，该氨基酸替换选自由V4I、E32K、D35Y、E48K、P71 L、R96C、L108R、S127R、D129N、R215H、F216L、R218S、R357H、D374H、D374Y、S465L及R496W组成的一组突变。

3.治疗常染色体显性高胆固醇血症(ADH)的治疗方案，其中所述治疗方案包括选择在PCSK9基因的一个或两个等位基因中携带功能获得性突变(GOFm)的患者，并给患者施用多剂含有PCSK9抑制剂的医药组合物，其中所述药剂以选自以下一组频率的给药频率施予患者：每周一次、每两周一次、每三周一次、每四周一次、每六周一次、每八周一次、每十周一次及每十二周一次。

4.如权利要求第3项所述之方法，其中所述GOFm编码含有氨基酸替换的PCSK9变体蛋白，该氨基酸替换选自由V4I、E32K、D35Y、E48K、P71 L、R96C、L108R、S127R、D129N、R215H、F216L、R218S、R357H、D374H、D374Y、S465L及R496W组成的一组突变。

5.如权利要求第24项所述之方法，其中所述GOFm编码含有氨基酸替换的PCSK9变体蛋白，该氨基酸替换选自由S127R、F216L、R218S、R357H及D374Y组成的一组突变。

6.如权利要求第24至26项中任何一项所述之方法，其中在所述含有PCSK9抑制剂的医药组合物施用之前，根据血浆LDL-C水平高于或等于约70毫克/分升而进一步选择患者。

7.如权利要求第24至27项中任何一项所述之方法，其中所述患者在所述含有PCSK9抑制剂的医药组合物第一次施用之时和/或之前，正在接受背景降脂治疗。

8.如权利要求第28项所述之方法，其中所述背景降脂治疗选自由他汀类药物、依泽替米贝、贝特类、烟酸、ω-3脂肪酸以及胆汁酸树脂治疗组成的一组降脂治疗。

9.级联筛选方法，用于识别患有常染色体显性高胆固醇血症(ADH)或有罹患ADH风险的受试者，该方法包括：(a)识别携带某种特定PCSK9功能获得性突变(PCSK9-GOFm)的第一例ADH患者；及(b)筛选与该第一例患者有血缘关系的家族成员是否也有PCSK9-GOFm；其中根据一名或多名有血缘关系的家族成员中存在PCSK9-GOFm而确定这些家族成员患有ADH或有罹患ADH的风险。

10.如权利要求第9项所述之方法，其中所述PCSK9-GOFm选自由V4I、E32K、D35Y、E48K、P71 L、R96C、L108R、S127R、D129N、R215H、F216L、R218S、R357H、D374H、D374Y、S465L及R496W组成的一组突变。