[发明专利]一种6-甲氧基吡啶甲酸甲酯的合成方法

说明书

本发明涉及一种6‑甲氧基吡啶甲酸甲酯的合成方法。主要解决现有合成方法存在的试剂昂贵以及后处理困难的技术问题。本发明是通过如下技术方案实现的：一种6‑甲氧基吡啶甲酸甲酯合成方法，其特征在于，高压釜中，以6‑甲氧基‑1‑溴吡啶为起始原料，二甲亚砜和甲醇为溶剂，加入钯催化剂，加入有机碱，通入一氧化碳加压加热至反应结束，处理后得到6‑甲氧基吡啶甲酸甲酯。

技术领域

本发明涉及到6-甲氧基吡啶甲酸甲酯的合成方法。

背景技术

6-甲氧基吡啶甲酸甲酯作为中间体广泛应用于生物，医药等领域。根据文献报道主要有如下两种方法合成该化合物：方法1（WO2014003483）和方法2（WO2013142269）。其中方法一用到当量的Ag₂CO₃,该试剂昂贵，不适合应用于生产。方法二用到氰化物，毒性大，产生的三废处理困难。

方法1

方法2

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发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种更为适宜的6-甲氧基吡啶甲酸甲酯的合成方法。主要解决现有合成方法存在的试剂昂贵以及后处理困难的技术问题。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种6-甲氧基吡啶甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤，高压釜中，以6-甲氧基-1-溴吡啶为起始原料，二甲亚砜和甲醇为溶剂，加入钯催化剂，加入有机碱，通入一氧化碳加压(15-20kg压力)加热至反应结束，处理后得到6-甲氧基吡啶甲酸甲酯。

作为优选技术方案，上述反应中，二甲亚砜用量为6-甲氧基-1-溴吡啶重量的1-6倍，优选1.5倍，甲醇用量为6-甲氧基-1-溴吡啶重量的1-6倍，优选1.5倍。

上述反应中，反应温度为70-80℃。

上述反应中，反应时间为17-19小时。

上述反应中，通入一氧化碳加压至15-20kg。

上述反应中，所用钯催化剂为Pd(dppf)Cl₂、 Pd(PPh₃)₄或 Pd(PPh₃)₂Cl₂中的一种,优选Pd(dppf)Cl₂。

上述反应中, 所用有机碱为三乙胺或二异丙基乙基胺，优选三乙胺。

本发明具体工艺路线如下所示：

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本发明的有益效果：本发明具有原料经济易得，路线短，重金属污染小，毒性小，三废易处理，收率可高达92%。

具体实施方式

下面给出本发明较佳实施例，以详细说明本发明的技术方案。

实施例1

向高压釜中加入6-甲氧基-1-溴吡啶（20 g），二甲亚砜(30 mL)，甲醇（30 mL）Pd(dppf)Cl₂（2 g），三乙胺（45 mL）通入一氧化碳到20kg压力，加热到80℃,反应18h，冷却到室温，过滤，滤液倒入水中，乙酸乙酯萃取，浓缩，柱层析得到6-甲氧基吡啶甲酸甲酯（16g,92% 收率）。¹H NMR(400 MHz, CDCl3):7.72(m, 2H), 6.93(m, 1H), 4.02(s, 3H), 3.96(s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl3): 165.7, 163.9, 145.4, 139.0, 118.7, 115.3,53.7, 52.7。

实施例2