[发明专利]一种用于诊断类风湿关节炎合并肺间质纤维化的生物标志物及其用途

说明书

本发明公开了SBA凝集素在制备用于诊断类风湿关节炎合并肺间质纤维化的试剂中的用途。本发明通过采用凝集素微阵列检测类风湿关节炎(RA)患者血清IgG分子与凝集素特异性结合的聚糖谱，结果显示，SBA凝集素结合聚糖的含量在RA患者中是降低的。由于SBA凝集素是特异性结合N‑乙酰半乳糖胺，这表明N‑乙酰半乳糖胺水平在RA患者中的表达是减少的。进一步研究发现，SBA凝集素结合聚糖水平在RA相关肺间质病变(RA‑ILD)患者中的表达较非合并ILD的RA患者更低，表明SBA凝集素结合聚糖水平可作为RA‑ILD的生物学标志物。

技术领域

本发明属于生物检测领域，具体涉及一种用于诊断类风湿关节炎合并肺间质纤维化的生物标志物及其用途。

背景技术

类风湿关节炎(RA)是以对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、进行性、系统性的自身免疫性疾病，滑膜增殖形成血管翳，造成对骨关节的侵蚀破坏，最后导致关节强直、畸形、功能失、致残率高。RA基本病理改变是滑膜炎，是一种常见的主要累及关节组织的慢性自身免疫病，一般不直接引起死亡，但可累及关节以外的其他脏器。由于肺有丰富的结缔组织和血液供应，是经常受累的脏器之一，RA最常见的肺间质病变(ILD)主要包括肺间质纤维化，胸膜炎，肺类风湿结节，间质性肺炎，肺动脉高压等。其中肺间质纤维化是RA肺部受累常见的表现形式。随着病程延长，一旦发展到肺间质纤维化病变就不可逆转，严重时可导致死亡。在RA诊断分类标准不断发展的过程中，RA患者血清标志物在RA诊断过程中的地位越来越重要，由此不断将RA的诊断提前到疾病的早期诊断。RA的血清标志物在RA的诊疗中具有无可替代的作用，但是目前使用的RA血清标志物仍不理想。

糖组学作为一门从遗传学、生理学和病理学等多学科多角度研究生物糖组的一门学科，近年来得到了越来越多的关注。越来越多的证据表明，不同的自身免疫性疾病拥有不同的特征性的聚糖谱的表达。作为血清主要蛋白质之一，免疫球蛋白G(IgG)糖基化在自身免疫性疾病的发病机制中的作用及其临床应用得到了充分的研究。例如，IgG半乳糖基化水平在RA、系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征中的表达水平均显著降低，但这些疾病患者若是处于疾病活动期时，其IgG-G0糖型的表达显著增高，并且与疾病的活动呈正相关。

鉴于糖基化在疾病中的重要作用，我们拟通过高通量的糖基化分析技术——凝集素微阵列技术来筛查RA-ILD患者血清IgG糖基化的表达，以期探讨糖基化在RA-ILD中的临床应用价值。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种用于诊断类风湿关节炎合并肺间质纤维化的生物标志物及其用途。

首先，本发明提供一种用于诊断类风湿关节炎合并肺间质纤维化的生物标志物，其为SBA凝集素与IgG结合所形成的复合物。

其中，所述的IgG含有N-乙酰半乳糖胺。

其次，本发明还提供所述生物标志物在用于制备诊断类风湿关节炎的试剂中的用途。

具体地，所述诊断包括：测定获自呈现IgG相关性疾病的患者的生物样品中SBA凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平；任选地，

与对照数据比较所述生物样品中SBA凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平，其中，相对于所述对照数据，所述样品中SBA凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平可检测地降低表明患类风湿关节炎的可能性。

进一步地，相对于非合并肺间质纤维化的类风湿关节炎患者的数据，SBA凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平可检测地降低表明患类风湿关节炎合并肺间质纤维化的可能性。

其中，所述生物样品为血清样品。

本发明还提供SBA凝集素在制备用于诊断类风湿关节炎的试剂中的用途。

其中，所述诊断包括：将SBA凝集素与获自呈现类风湿性关节炎的患者的生物样品进行接触，测定SBA凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平；任选地，