[发明专利]基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物载药纳米粒及制备方法和应用

权利要求书

1.基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物载药纳米粒，其特征在于：其是基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物Poloxamer188-b-TOSUO-b-TMC负载药物制备而成的载药纳米粒，其中基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物Poloxamer188-b-TOSUO-b-TMC的化学结构通式如下所示：

其中：a为75～85，b为25～30，x为9～53，y为3～20。

2.根据权利要求1所述的基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物载药纳米粒，其特征在于：所述药物包括抗肿瘤药物：紫杉醇类化合物、蒽醌类化合物、长春碱类化合物、喜树碱类化合物、甲氨蝶呤、培美曲赛或羟基脲；抗代谢类药物：嘌呤类化合物、嘧啶类化合物或他滨类化合物；神经退行性疾病药物：金刚烷胺、苯海索或左旋多巴；其它药物：姜黄素、丹参酮、三氧化二砷或青蒿素。

3.一种权利要求1-2中任意一项所述的基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物载药纳米粒的制备方法，其特征在于具体过程为：

将基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物Poloxamer188-b-TOSUO-b-TMC和药物溶解在丙酮或四氢呋喃中，在350rpm的磁力搅拌下缓慢滴加到超纯水中，室温条件下继续搅拌12h挥发剩余的有机溶剂，直至残留有机溶剂挥发完全，或旋蒸除去有机溶剂，得到Poloxamer188-b-TOSUO-b-TMC载药纳米粒水分散液；

或者将基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物Poloxamer188-b-TOSUO-b-TMC和药物溶解在二氯甲烷中，用旋蒸除去有机溶剂二氯甲烷，并在烧瓶底部形成一层聚合物薄膜，然后在烧瓶中加入含有1.5wt％PVA+2wt％Tween-80的超纯水，并利用细胞粉碎机冰上超声5min，超声的具体过程为超声30s，停30s，最终得到Poloxamer188-b-TOSUO-b-TMC载药纳米粒水分散液；

或者将基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物Poloxamer188-b-TOSUO-b-TMC和药物溶解在二氯甲烷中作为有机相，利用含有1.5wt％PVA+2wt％Tween-80作水相表面活性剂，采用高速均质机在12000rpm条件下乳化5min，最后用旋蒸除去有机溶剂，最终得到Poloxamer188-b-TOSUO-b-TMC载药纳米粒水分散液。

4.根据权利要求3所述的基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物载药纳米粒的制备方法，其特征在于：所述基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物Poloxamer188-b-TOSUO-b-TMC的具体制备过程为：首先，用火焰枪烘烤烧瓶去除瓶壁附着的水分，然后，将泊洛沙姆188、1,3-二恶烷-2-酮、5-乙二醇缩酮-ε-己内酯和异辛酸亚锡添加到干燥的烧瓶中，并在45-130℃金属浴磁力搅拌熔化，再用真空泵除去烧瓶中的气体，然后将烧瓶在氮气或氩气保护下密封，该反应于45-130℃处理12-60h，待温度缓慢降至室温得到粗产物，将粗产物在二氯甲烷中溶解，再将其缓慢滴加至大量冰乙醚中得到沉淀的共聚物，然后使用冰乙醚反复冲洗3次得到精制产物，最后在室温下真空干燥24h得到干燥产物基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物Poloxamer188-b-TOSUO-b-TMC。

5.根据权利要求4所述的基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物载药纳米粒的制备方法，其特征在于：所述泊洛沙姆188、1,3-二恶烷-2-酮、5-乙二醇缩酮-ε-己内酯和异辛酸亚锡的投料配比为0.4-0.8g:0.3-1.25g:0.1-0.2g:100μL。

6.权利要求1-2中任意一项所述的基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物载药纳米粒在制备水溶性差药物体内递送系统中的应用。

7.权利要求1-2中任意一项所述的基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物载药纳米粒在制备治疗脑部疾病药物中的应用，其中脑部疾病为脑部肿瘤或老年痴呆。