[发明专利]血液接触类功能材料、其制备方法及应用

说明书

本发明公开了血液接触类功能材料、其制备方法及应用，本发明属于医疗器械领域。血液接触类功能材料包括富含氨基的聚胺‑酚涂层以及利用其表面氨基共价接枝肝素功能分子。发明人发现，该功能涂层作为血液接触的植入、介入器械的表面涂层使用时，能承受器械在应用过程中带来的巨大形变以及避免摩擦而导致的涂层划伤、脱落致使其该部位修饰的肝素功能分子损失问题。而肝素在器械表面持久性地高活性的保持力及高密度接质量赋予器械在应用过程中保持长期抗血栓功能，并能促进介入器械如外周血管支架表面内皮再生、有效地抑制了支架再狭窄和晚期血栓发生等并发症。

技术领域

本发明涉及生物材料技术领域，且特别涉及血液接触类功能材料、其制备方法及应用。

背景技术

外周血管疾病指的是四肢动静脉疾病，以下肢动脉疾病最为多见，比如说下肢动脉狭窄、下肢动脉急性的栓塞，下肢静脉疾病也是较为常见的，比如下肢大隐静脉曲张，下肢深静脉血栓形成等。外周血管腔狭窄后，由于血流量的减少会引起下肢供血不足，造成肢体坏死等现象。近些年，外周血管疾病发病率明显上升，已经严重影响着人类健康。目前治疗手段为药物保守治疗和手术治疗，内介入治疗由于其简单，微创，效果快的优点，已经成为手术治疗的主要手段之一。目前外周血管介入治疗器械和心血管类似，都是置入支架将狭窄部位撑开，但是由于外周血管容易受挤压以及某些环境对支架的需求，目前外周血管介入使用较多的为镍钛自扩张裸支架。

镍钛自扩张裸支架在临床使用过程中往往会面临再狭窄和血栓的并发症。此外，在镍钛自扩张支架安装以及植入过程中，一方面会发生巨大形变、且会与鞘管不断发生摩擦，使得其表面有机涂层由于自身与支架基体结合力不牢、耐受形变能力及耐磨性能不够，置入过程中发生涂层磨损和脱落等问题，导致涂层功能丧失，严重者局部涂层脱落的地方会引起局部急性血栓，导致严重的临床并发症，限制了镍钛合金表面有机功能涂层在其表面上的应用和发展。

发明内容

本发明的目的在于提供一种血液接触类功能材料及其制备方法，旨在使材料具备优异的抵抗基体材料形变和耐摩擦性能，作为血液接触类材料使用时，可以避免涂层出现划伤、脱落等问题，同时能够促进内皮再生，并有效减少再狭窄和血栓形成的并发症。

本发明的另一目的在于提供上述血液接触类功能材料在制备血液接触类医用器材中的应用。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

本发明提出了一种血液接触类功能材料，包括基材、在所述基材上形成的聚(酚-胺)涂层，在所述聚(酚-胺)涂层上共价接枝有肝素；其中，聚(酚-胺)涂层是由含羧基的多酚化合物和多胺类分子反应而得。

本发明还提出一种血液接触类功能材料的制备方法，包括如下步骤：

将带有羧基官能团的多酚化合物与多胺类分子溶于碳二亚胺反应体系，通过缩合反应，将带有羧基官能团的多酚化合物共价修饰于聚烯丙胺分子侧链上，构建出具有多酚化合物修饰的多胺类粘附分子；

将多酚化合物修饰的多胺类粘附分子溶于水，在碱性条件下通过氧化聚合反应以在所述基材上形成聚(酚-胺)涂层；

在所述聚(酚-胺)涂层上共价接枝肝素。

本发明还提出上述血液接触类功能材料在制备血液接触类医用器材中的应用；优选地，医用器材为镍钛合金外周血管支架。

本发明实施例提供一种血液接触类功能材料的有益效果是：通过在基体材料上形成的富含氨基的聚胺-酚涂层，并利用其表面丰富的氨基共价接枝肝素功能分子，且所述的聚胺-酚涂层表面共价接枝有肝素且该涂层具有优异的抵抗基体材料形变和耐摩擦性能。

发明人发现，该功能材料作为血管支架的材料使用时，不仅不存在置入过程中的因承受巨大形变及摩擦而导致的涂层划伤、脱落致使其该部位修饰的肝素功能分子损失问题，还能够有效促进血管内皮再生、减少再狭窄和血栓形成的并发症。