[发明专利]多环类间变性淋巴瘤激酶抑制剂的晶型

权利要求书

1.式(1)化合物的晶型B，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，在11.9±0.2°、14.0±0.2°、15.2±0.2°、17.2±0.2°、17.5±0.2°、21.5±0.2°处有特征峰；优选还在12.3±0.2°、15.8±0.2°、18.5±0.2°、19.0±0.2°、19.3±0.2°、20.4±0.2°处有特征峰；进一步优选还在8.6±0.2°、10.2±0.2°、20.7±0.2°、21.9±0.2°、24.0±0.2°、24.3±0.2°处有特征峰；更进一步优选其X-射线粉末衍射图谱基本如图1所示；

2.如权利要求1所述的晶型B，其特征在于，其差示扫描量热分析图在190℃至205℃范围内具有吸热峰，优选在197℃±2℃具有吸热峰。

3.如权利要求1或2所述的晶型B，其特征在于，由热重分析所测定，其在250℃以下没有失重。

4.制备如权利要求1-3任一项所述的晶型B的方法，其特征在于，包括以下步骤：将式(1)化合物与有机溶剂混合，搅拌，加热至第一温度，加入水，继续搅拌加热至第二温度，梯度降温至10℃-30℃，过滤，干燥而得到所述晶型B。

5.如权利要求4所述的方法，所述的第一温度选自40℃-80℃，优选60℃-80℃；所述的第二温度选自40℃-80℃，优选60℃-80℃。

6.如权利要求4或5所述的方法，所述的梯度选自1～15℃/h，优选3～8℃/h，更优选5～7℃/h。

7.如权利要求4-6任一项所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自下列溶剂中的一种或者两种以上溶剂之间的任一组合：

(1)醇类溶剂，选自脂肪醇类溶剂、脂环醇类溶剂及芳香醇类溶剂，所述的脂肪醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、仲丁醇、正戊醇、正己醇、乙二醇、丙二醇或丙三醇；所述的脂环醇类溶剂选自环戊醇、环戊甲醇、环己醇、环己甲醇或环己乙醇；所述的芳香醇类溶剂选自苯甲醇、苯乙醇或苯丙醇；优选地，所述的醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇，更优选甲醇、乙醇、异丙醇；

(2)腈类溶剂，选自乙腈或丙腈，优选地，所述腈类溶剂为乙腈；

(3)酮类溶剂，选自脂肪酮类溶剂及环酮类溶剂，所述的脂肪酮类溶剂选自甲乙酮、甲基异丙酮、丙酮、丁酮、戊酮、乙酰丙酮、甲基丁酮或甲基异丁酮，所述的环酮类溶剂选自环丙酮、环己酮、异佛尔酮或N-甲基吡咯烷酮，优选地，所述的酮类溶剂选自丙酮、丁酮、戊酮、甲基丁酮、甲基异丁酮，更优选丙酮、丁酮。

8.如权利要求4-7任一项所述的方法，其特征在于，有机溶剂与水的体积比选自1:6-6:1，优选1:2-2:1。

9.具有权利要求1式(1)化合物结构的晶型，其特征在于其为晶型A或晶型4，其中晶型A使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，在4.8±0.2°、9.6±0.2°、12.1±0.2°、12.9±0.2°、14.0±0.2°、15.0±0.2°处有特征峰；优选还在7.3±0.2°、15.6±0.2°、15.9±0.2°、16.7±0.2°、18.0±0.2°、19.0±0.2°、19.5±0.2°处有特征峰；进一步优选还在9.9±0.2°、13.5±0.2°、18.3±0.2°、19.9±0.2°、20.6±0.2°、21.2±0.2°处有特征峰；更进一步优选其X-射线粉末衍射图谱基本如图4所示；或

其中晶型4使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，在5.4±0.2°、7.4±0.2°、8.4±0.2°、9.8±0.2°、10.8±0.2°、16.7±0.2°处有特征峰；优选还在6.4±0.2°、12.0±0.2°、12.8±0.2°、13.9±0.2°、17.7±0.2°、19.7±0.2°、23.1±0.2°处有特征峰；进一步优选其X-射线粉末衍射图谱基本如图10所示。