[发明专利]预防膀胱癌术后复发的灌注凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种预防膀胱癌术后复发的灌注凝胶及其制备方法和应用，所述的灌注凝胶，其溶质包括巴西苏木素和透明质酸钠，溶剂为灭菌注射用水，巴西苏木素和透明质酸钠的质量比为（3.5‑4.5）：1。用灭菌注射用水溶解巴西苏木素，配制成巴西苏木素溶液；在所述巴西苏木素溶液中加入透明质酸钠，混合均匀后即得。本发明将巴西苏木素与透明质酸钠制备成凝胶剂，用于膀胱灌注治疗膀胱原位移植瘤模型小鼠，实验结果显示，该凝胶剂较单用巴西苏木素抑制膀胱癌的效果更为显著，且能够抑制巴西苏木素灌注后的不良反应。

技术领域

本发明涉及一种抗癌药物，具体而言是一种预防膀胱癌术后复发的灌注凝胶，及其制备方法。

背景技术

对于膀胱癌患者而言，术后高复发率是影响治疗效果的关键临床问题，对膀胱癌术后定期膀胱内灌注化疗药物可有效防止膀胱癌术后的复发。理想的膀胱灌注药物应该对膀胱癌细胞敏感性高，能迅速在膀胱上皮内达到有效的药物浓度，而全身吸收量少，不良反应少。目前报道的灌注药物主要有卡介苗、丝裂霉素，吡柔比星、羟基喜树碱等，但是膀胱灌注后有强烈的膀胱不良反应，容易引起化学性膀胱炎等并发症。膀胱癌患者术后膀胱灌注巴西苏木素溶液可在一定程度上降低膀胱癌的复发率，膀胱灌注巴西苏木素后也有一定的膀胱刺激反应，但是程度明显低于卡介苗、吡柔比星等药物。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种预防膀胱癌术后复发的灌注凝胶及其制备方法和应用，从而进一步提高膀胱癌的治疗效果。

为解决以上技术问题，根据本发明的一个方面，提供的一种预防膀胱癌术后复发的灌注凝胶，溶质包括巴西苏木素和透明质酸钠，溶剂为灭菌注射用水，巴西苏木素和透明质酸钠的质量比为（3.5-4.5）：1。

进一步地，巴西苏木素和透明质酸钠的质量比为4：1。

根据本发明另一方面，提供一种以上所述的预防膀胱癌术后复发的灌注凝胶的制备方法，用灭菌注射用水溶解巴西苏木素，配制成巴西苏木素溶液；在所述巴西苏木素溶液中加入透明质酸钠，混合均匀后即得。

进一步地，用灭菌注射用水溶解巴西苏木素，配制成浓度为40mg/ml的巴西苏木素溶液；取1ml巴西苏木素溶液，加入10mg透明质酸钠，涡旋混匀，得到产品灌注凝胶。

本发明的又一方面提供了所述的预防膀胱癌术后复发的灌注凝胶在制备预防膀胱癌术后复发药物中的应用。

所述的药物为预防非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术或行膀胱肿瘤膀胱部分切除术的术后反复药物。

为了提高膀胱癌的治疗效果，本发明将巴西苏木素与透明质酸钠制备成凝胶剂，用于膀胱灌注治疗膀胱原位移植瘤模型小鼠，实验结果显示，该凝胶剂较单用巴西苏木素抑制膀胱癌的效果更为显著，且能够抑制巴西苏木素灌注后的不良反应。

具体实施方式

本发明一种典型的实施方式提供一种预防膀胱癌术后复发的灌注凝胶，其溶质包括巴西苏木素和透明质酸钠，溶剂为灭菌注射用水，巴西苏木素和透明质酸钠的质量比为（3.5-4.5）：1。优选地，巴西苏木素和透明质酸钠的质量比为4：1。

本发明另一典型的实施方式提供上述预防膀胱癌术后复发的灌注凝胶的制备方法，是用灭菌注射用水溶解巴西苏木素，配制成巴西苏木素溶液；在所述巴西苏木素溶液中加入透明质酸钠，混合均匀后即得。

实验发现，本发明所述的膀胱灌注凝胶组平均生存时间显著长于巴西苏木素组，透明质酸钠对延长动物生存时间起到了协同增效的作用。透明质酸钠的联合应用，不仅提高了膀胱癌的治疗效果，实验观察表明还明显降低了巴西苏木素对膀胱的刺激作用。

相对具体地，上述预防膀胱癌术后复发的灌注凝胶的制备方法，是用灭菌注射用水溶解巴西苏木素，配制成浓度为40mg/ml的巴西苏木素溶液；取1ml巴西苏木素溶液，加入10mg透明质酸钠，涡旋混匀，得到产品灌注凝胶。