[发明专利]用于从体表损伤处去除坏死或感染组织的组合物

说明书

一种可用于从皮肤损伤处去除生物膜和坏死或感染组织的组合物，包含乙磺酸或1‑丙磺酸和质子受体。质子受体选自由以下组成的组：二甲基亚砜、二氧化硅、四乙氧基硅烷及其混合物。上述组合物可以制备成凝胶形式。

技术领域

本发明涉及可用于从体表损伤，特别是从皮肤损伤如慢性伤口或溃疡去除坏死或感染组织的组合物。

现有技术

众所周知，慢性伤口含有微生物，特别是细菌，它们复制并引起持续的炎症反应。特别是，所谓的炎症级联反应产生血管舒张并显著增加流向损伤区域的血流。在慢性损伤中，毒性微生物的持续存在导致大规模且持续的炎症反应，最终导致宿主生物体受损。事实上，炎症介质持续产生，中性粒细胞不断迁移。后者在伤口中释放溶细胞酶和自由基，其是组织损伤的罪魁祸首。此外，巨噬细胞受到抑制，导致慢性损伤无法自我再生。局部血栓形成也可能发生，并且代谢物随着血管收缩作用而释放，这可能引起组织缺氧，导致进一步的细菌增殖和组织破坏。由于一些感染性细菌种类的显著侵入性，微生物成分可能促使加重损伤并增加生物膜层。

术语“生物膜”定义了由活跃复制的细菌产生并粘附于损伤床的糖蛋白物质薄层。在感染伤口中形成的生物膜有助于延缓其愈合。事实上，在生物膜的存在下，创造了条件使得单个微生物通过交换营养物质和代谢物而相互作用，从而构成适当的有组织的细菌群落。因此，生物膜在伤口内充当受保护的感染病灶和细菌抗性，并且能够保护细菌免受抗生素和抗菌等抗微生物剂的作用。通常，生物膜由多层微生物组成，并且微生物细胞之间的通讯是生物膜发育和维持的关键因素。

术语“慢性皮肤溃疡”定义了在至少六周的适当治疗后未进展至愈合的皮肤损伤。无论病因如何(事实上，存在糖尿病、静脉、动脉、血管和创伤后慢性溃疡)，慢性皮肤溃疡表现出一些共同的致病机制，使其成为慢性溃疡。在这些致病机制中，最广为人知的是：渗出液中过度存在炎症蛋白质(细胞因子和蛋白酶)；病原微生物在损伤底部持续定植；生物膜的发展使药物和药品无法进入损伤底部。慢性皮肤溃疡的这些特征减缓或停止了去除非生命物质的自溶过程、对于肉芽组织的形成必不可少的新生血管的增殖以及真皮和表皮细胞的增殖。

慢性皮肤溃疡，例如下肢的慢性皮肤溃疡，是一个世界性的问题。事实上，据估计，1.5％的世界人口受到这种病状的影响。由于年龄是一个重要的风险因素，上述慢性皮肤溃疡的患病率在儿童时期较低，而在老年时期则很高。患者所属的社会经济阶层也是一个风险因素，因此该疾病在发展中国家比在经济更发达的国家中更为普遍。由于老年人群中存在的慢性合并症也是慢性皮肤溃疡发展的风险因素，并且随着人口平均年龄的不断增加，预计未来几年慢性皮肤溃疡的发病率将逐渐增加。

慢性皮肤溃疡的治疗需要对卫生系统作出巨大的财政承诺。在美国，每年约有200万个工作日因慢性溃疡而损失。此外，发达国家将其总卫生预算的3％至5.5％用于治疗慢性皮肤溃疡。慢性皮肤溃疡构成了患者的严重事件，因为这些病理与发病率和死亡率的增加有关，并且通常伴有需要使用主要镇痛剂的慢性疼痛。此外，患者变得依赖于他或她需要的护理，这都必然导致患者的生活质量显著下降。

到目前为止，本领域技术人员普遍认为，为了激活慢性皮肤溃疡的愈合过程，炎症过程和再生过程之间的平衡是必要的，以便使溃疡达到一种与急性溃疡相当的状态。这种效果通常通过已知的程序实现，即溃疡底部的清创术。通过该程序，通过手术去除非生命组织、损伤底部的分层分泌物并可能去除在其中形成的生物膜。

清创术的一个缺点是，为了使后者有效，它必须暴露溃疡底部的所有重要组织，这给患者造成很大的出血风险。

清创术的另一个缺点是该程序属于外科手术类型，因此需要使用适当配备的手术室和专业人员(医生和麻醉师)的干预。因此，需要让患者住院。然而，必需的住院治疗和执行清创术的复杂性增加了与此种程序相关的花费，并使该程序仅适用于少数患者。