[发明专利]用于治疗胶质母细胞瘤和其他癌症的天然杀伤细胞免疫疗法

权利要求书

1.一种组合物，包含(a)、(b)、(c)和(d)中的两种或更多种：

(a)(1)和(2)之一或两者：

(1)一种或多种破坏转化生长因子(TGF)-β受体2(TGFBR2)的表达或活性的化合物；

(2)天然杀伤(NK)细胞，其包含对NK细胞是内源性的TGFBR2的表达或活性的破坏；

(b)(1)和(2)之一或两者：

(1)一种或多种破坏糖皮质激素受体(GR)的表达或活性的化合物；

(2)天然杀伤(NK)细胞，其包含对NK细胞是内源性的GR的表达或活性的破坏；

(c)一种或多种整合素抑制剂；和

(d)一种或多种TGF-β抑制剂，

其中(a)、(b)、(c)和(d)中的两种或更多种可以在或可以不在同一制剂中。

2.权利要求1的组合物，其中NK细胞是扩增的NK细胞。

3.权利要求1或2的组合物，其中一种或多种破坏TGFBR2和/或GR的表达或活性的化合物包括核酸、肽、蛋白质、小分子或其组合。

4.权利要求3的组合物，其中核酸包括siRNA、shRNA、反义寡核苷酸或用于CRISPR的指导RNA。

5.权利要求1-4中任一项的组合物，其中一种或多种整合素抑制剂包括核酸、肽、蛋白质、小分子或其组合。

6.权利要求5的组合物，其中整合素抑制剂是小分子。

7.权利要求5的组合物，其中整合素抑制剂是蛋白质，所述蛋白质是抗体。

8.权利要求7的组合物，其中抗体是单克隆抗体。

9.权利要求1-8中任一项的组合物，其中整合素抑制剂抑制多于一种整合素。

10.权利要求1-9中任一项的组合物，其中整合素抑制剂是西仑吉肽；阿昔单抗；依替巴肽；替罗非班；那他珠单抗；维多珠单抗；埃达珠单抗；abegrin；CNTO95；ATN-161；维贝吉肽；MK0429；E7820；Vitaxin；5247；PSK1404；S137；HYD-1；阿比妥珠单抗；英妥木单抗；含RGD的线性或环状肽；利非斯特；白细胞粘附素-1；A205804；A286982；ATN 161；BIO 1211；BIO5192；BMS 688521；BOP；BTT 3033；E 7820；蛇毒锯鳞蝰素；GR 144053三盐酸盐；MNS；Obtustatin；P11；R-BC154；RGDS肽；TC-I 15；TCS 2314或其组合。

11.权利要求1-10中任一项的组合物，其中一种或多种TGF-β抑制剂包括核酸、肽、蛋白质、小分子或其组合。

12.权利要求11的组合物，其中TGF-β抑制剂是小分子。

13.权利要求11的组合物，其中TGF-β抑制剂是抗体。

14.权利要求13的组合物，其中抗体是单克隆抗体。

15.权利要求1的组合物，其中组合物包含(a)(1)和/或(a)(2)和(b)(1)和/或(b)(2)，基本上由其组成，或由其组成。

16.权利要求1的组合物，其中组合物包含(a)(1)和(c)，基本上由其组成，或由其组成。

17.权利要求1的组合物，其中组合物包含(a)(1)和(d)，基本上由其组成，或由其组成。

18.权利要求1的组合物，其中组合物包含(a)(2)和(c)，基本上由其组成，或由其组成。