[发明专利]在痴呆患者中治疗行为和精神症状

说明书

本发明提供了用于在患有痴呆的患者中治疗行为和精神症状的方法，其包括施用有效剂量的单独的或与乙酰胆碱酯酶抑制剂例如多奈哌齐和NMDA(N‑甲基‑D‑天冬氨酸)受体拮抗剂美金刚组合的纯5‑HT₆受体拮抗剂马舒匹定或其可药用盐。本发明还提供了所述化合物在制备期望用于治疗本文所述病症的包含所述化合物的药物和药物组合物中的用途。

技术领域

本发明提供了用于在患有痴呆的患者中治疗行为和精神症状的方法，其包括施用有效剂量的单独的或与乙酰胆碱酯酶抑制剂和NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体拮抗剂组合的纯5-HT₆受体拮抗剂，例如马舒匹定(Masupirdine)或其可药用盐。本发明还提供了马舒匹定或其可药用盐在制备期望用于在患有如本文所述的痴呆的患者中治疗行为和精神症状的包含所述化合物的药物和药物组合物中的用途。

背景技术

痴呆是其中记忆力、思维、行为和进行日常活动的能力退化的综合征。最常见形式的痴呆是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)痴呆。其他主要形式的痴呆包括与精神分裂症相关的痴呆、血管性痴呆(vascular dementia，VD)、路易体痴呆(Lewy bodydementia，LBD)、帕金森病(Parkinson’s disease，PD)痴呆和额颞痴呆(frontotemporaldementia，FTD)。虽然它们在病理上彼此不同，但它们具有通常并存的共同症状。痴呆的行为和精神症状(behavioral and psychological symptoms of dementia，BPSD)是在不同形式的痴呆中观察到的常见症状，其代表了一组异质的非认知症状和行为。行为和精神症状也称为神经精神症状(neuropsychiatric symptom，NPS)。数项研究强调了神经化学、神经病理学和遗传因素在BPSD临床表现背后的作用。无论其亚型如何，它都构成痴呆综合征的主要组成部分。据估计，行为和精神症状在痴呆对象病程中影响多至90％的所有痴呆对象，并且与不良结局独立相关，所述不良结局包括患者的痛苦、照料者的痛苦、早期和长期住院治疗、滥用药物，以及健康护理成本提高。行为和精神症状在临床上与认知症状一样相关，因为它们与功能和认知损伤的程度强烈相关。行为和精神症状包括激越/攻击、妄想和/或幻觉、运动行为异常、异常发声、焦虑、欣快/情感高涨、易激惹、抑郁/烦躁、情感淡漠、去抑制、睡眠和夜间行为改变，以及食欲和进食改变。临床证据表明，与这些症状相关的行为相关回路和网络之间存在广泛的重叠。神经精神问卷(Neuropsychiatric Inventory，NPI)量表广泛用于在患有痴呆的患者中评估NPS。

激越/攻击、妄想和幻觉是BPSD最常见和临床上重要的一些症状。妄想和/或幻觉是精神病的领域。精神病症状是所有形式的痴呆的常见病症，发生率为20％至70％(J.Cell.Mol.Med.,2012,16,995-1012)。据报道，在患有AD精神病的患者中，除了激越/攻击症状外，严重精神病的发生增加与妄想和幻觉的存在增加相关。目前，没有药物治疗被批准用于患有AD精神病的患者，特别是在经历严重精神病症状的患者中。