[发明专利]肽的制造方法

说明书

通过使氨基受到保护的氨基酸或中间体肽的羧基、与氨基未受保护的氨基酸或N末端未受保护的中间体肽的碱金属盐或碱土金属盐在包含水和疏水性有机溶剂的双相溶剂中进行反应，能够有效地制造肽。

技术领域

本发明涉及肽的制造方法。

背景技术

肽由于其多样性及生物相容性，自古以来在各种各样的领域中对其进行了研究，不仅在医药品中，而且在生化工具、食品等中也具有广泛的应用性。

另一方面，关于肽的合成方法，尽管经年累月已经进行了大量的研究，然而尚未确立能够足够令人满意的合成手法。例如，目前逐渐成为肽合成手法的标准的固相合成方法(SPPS)不仅价格昂贵，在工业规模合成方面也存在难点。另外，相对廉价的液相合成方法(LPPS)具有其烦杂的保护·脱保护工序，容易发生差向异构化、操作性复杂等问题点。与此相对，最近报道了利用微流动反应器的使用了无保护氨基酸的肽链延长反应(例如参见非专利文献1)。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Chem.Eur.J.10.1002/chem.201903531

发明内容

发明所要解决的课题

然而，在非专利文献1记载的方法中，在反应结束后的反应溶液中存在未反应原料、副反应产物等，因此，在进行与后续的不同氨基酸的缩合反应时，需要进行纯化工序。

本发明的课题在于提供有效的肽的制造方法。

用于解决课题的手段

本申请发明人进行了各种研究，结果发现，通过在水与疏水性有机溶剂的双相溶剂中进行使无保护的氨基酸缩合的反应，从而能够在不经过特别的纯化工序的情况下进行后续的氨基酸缩合反应，然后，进一步反复进行研究，从而完成了本发明。

即，本发明包括下述项1～4所示的肽的制造方法。

项1

肽的制造方法，所述制造方法中，

使氨基受到保护的氨基酸或中间体肽的羧基、与氨基未受保护的氨基酸或N末端未受保护的中间体肽的碱金属盐或碱土金属盐在包含水和疏水性有机溶剂的双相溶剂中进行反应。

项2

如项1所述的制造方法，其中，

进一步使氨基未受保护的相同或不同的氨基酸、或者N末端未受保护的相同或不同的中间体肽的碱金属盐或碱土金属盐进行反应。

项3

如项1或2所述的制造方法，其中，

上述水为呈碱性的水溶液。

项4

如项1～3中任一项所述的制造方法，其在相转移催化剂的存在下进行。

发明效果

根据本发明的制造方法，能够有效地进行肽链的延长反应。进一步具体而言，在使氨基酸依次与氨基酸或肽的末端氨基酸缩合的连续反应中，使得无需对各反应结束后生成的肽进行分离纯化的工序就能够进行后续反应。因此，本发明的肽的制造方法可以说是在工业上极为有利的方法。

附图说明

图1为实施例1-1中得到的肽的NMR图。

图2为实施例1-2中得到的肽的NMR图。

图3为实施例2中得到的保护肽的NMR图。

图4为实施例2中得到的肽的NMR图。

具体实施方式