[发明专利]酚类化合物的固定

说明书

本公开涉及一种固定具有≥500g/mol的M_w的酚类化合物的方法，其中所述方法包括以下步骤：通过使酚类化合物经受碱而离子化酚类化合物；和在搅动下，在碱和溶剂的存在下，使离子化的酚类化合物与包括‑C(＝O)‑CHXCH₂R功能团的交联树脂接触，其中X选自由Br、Cl、I、CN、OMs、OTs或OTf组成的组，且R为H、CH₃或具有1至8个碳原子的支链或非支链烷基。本公开还涉及一种从包括具有至少一个烷氧基硅烷基团的化合物的组合物中除去具有≥500g/mol的M_w的酚类化合物的方法。本公开还涉及根据本公开的方法的用途，以及产品，从该产品中，已经通过根据本公开的方法除去了至少一种具有≥500g/mol的M_w的酚类化合物。

技术领域

本公开涉及一种固定具有等于或大于500g/mol分子量的酚类化合物的方法。

背景技术

由于存在少量氧化产物，许多酚类化合物呈黄棕色。因此，如果酚类化合物例如在药物化合物的合成中作为副产物产生，由于酚类化合物的氧化产物将导致反应混合物呈黄棕色。

通常可以通过标准纯化方法诸如提取、反相色谱法、正相硅胶色谱法、蒸馏或分离结晶，从反应混合物中除去酚类化合物。

然而，取决于酚类化合物的性质和/或混合物中其他化合物的性质，纯化方法的选择也许受到限制。

如果待纯化的化合物对水分敏感，在水解条件下进行的纯化方法诸如提取或反相色谱法不能用于从混合物中除去酚类化合物，因为对水分敏感的化合物会水解。如果待纯化的化合物含有与硅胶的表面硅烷醇反应的基团诸如比如乙氧基甲硅烷基，则正相硅胶色谱法是不合适的。

具有高分子量诸如≥500g/mol的酚无法通过蒸馏除去，即使在减压下蒸馏也无法除去。此外，如果反应混合物含有具有分子量分布的产物诸如比如聚合产物，无法使用分级结晶来纯化。

可以通过将酚固定到各种活化树脂上来纯化含有低至中等分子量，即≤500g/mol的酚的混合物，比如在J.Comb.Chem.2000,2(1),48-65中，描述了雌二醇(Mw 282.38g/mol)衍生物的酚官能团附着到聚苯乙烯树脂上。

然而，随着待除去的酚的分子量增加，酚附着到活化树脂上变得更加困难。众所周知，为了固定较大的分子，如酶，需要专门的大孔树脂，对于这些，只有最基本的表面官能团是可用的(比如www.sigma.aldrich.com产品号564095-(氨甲基)聚苯乙烯)。

本公开的目的是克服这些问题。

发明内容

根据第一方面，通过如权利要求1所限定的方法，全部或至少部分地实现了上述和其他目的。根据该权利要求，上述目的通过一种固定具有≥500g/mol分子量(M_w)的酚类化合物的方法来实现，其中所述方法包括以下步骤：通过使酚类化合物经受碱而离子化酚类化合物，并在搅动下使离子化的酚类化合物与包括–C(＝O)-CHXCH₂R功能团(functionality)的交联树脂接触，其中X选自由Br、Cl、I、CN、OMs、OTs或OTf组成的组，且R为H、CH₃或具有1至8个碳原子的支链或非支链烷基。

酚类化合物可为具有特定分子结构，并因此具有特定分子量，即不具有分子量分布的酚类化合物。替代地，酚类化合物可为包括聚合部分，即具有许多单体的部分的酚类化合物。聚合部分中单体的数量在不同的单个分子之间可以不同。因此，包括聚合部分的酚类化合物可以具有分子量分布，而不是特定的分子量。

如技术人员所理解的，具有特定分子结构的酚类化合物的分子量是基于酚类化合物的原子数和原子性质计算的分子量。它可以通过比如质谱法(MS)来测量。