[发明专利]MCL1抑制剂在审
| 申请号： | 202080085147.9 | 申请日： | 2020-11-10 |
| 公开（公告）号： | CN114867530A | 公开（公告）日： | 2022-08-05 |
| 发明（设计）人： | H.楚;J.A.格雷罗;A.E.赫特利;L.蒋;D.卡托;小林哲也;D.W.林;J.W.梅德利;D.纳杜坦比;V.H.崔;C.文卡塔拉马尼;W.J.沃特金斯;H.杨;Q.朱 | 申请（专利权）人： | 吉利德科学公司 |
| 主分类号： | A61P35/00 | 分类号： | A61P35/00;C07D513/10;C07D513/20;C07D513/22;C07D519/00;A61K31/553 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 许斐斐 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | mcl1 抑制剂 | ||
1.一种化合物，所述化合物选自式(II)、(III)、(IV)和(V)：
或其药学上可接受的盐，其中：
Z1选自CR1a或N；
Z2选自CR2aR2b、S、NR2c和O；
其中每个R1a、R2a和R2b独立地选自氢、卤代基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基和C1-6卤代烷氧基；并且
其中R2c独立地选自氢、C1-6烷基和C1-6卤代烷基；
R1为-C(O)R15或R16；
其中R15选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C1-6亚烷基-O-C3-10环烷基、-C1-6亚烷基-O-3-12元杂环基、C1-6亚烷基-O-C6-10芳基、-C1-6亚烷基-5-10元杂芳基和-NR15aR15b；其中R15任选地被1-5个RA取代；
其中每个R15a和R15b独立地选自氢、C1-6烷基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-C1-6亚烷基-C3-10环烷基、-C1-6亚烷基-3-12元杂环基、-C1-6亚烷基-C6-10芳基和-C1-6亚烷基-5-10元杂芳基；
其中R15a和R15b的每个C1-6烷基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-C1-6亚烷基-C3-10环烷基、-C1-6亚烷基-3-12元杂环基、-C1-6亚烷基-C6-10芳基和-C1-6亚烷基-5-10元杂芳基独立地任选被一至四个独立地选自卤代基、羟基、氧代基、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基和C1-6卤代烷氧基的基团取代；
其中R16为3-12元杂环基或5-12元杂芳基；其中R16任选地被1-5个RA取代；
R2选自氢、卤代基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基和-C1-4亚烷基-O-C1-6烷基；
R3选自氢、卤代基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、3-12元杂环基和-C1-4亚烷基-O-5-10元杂芳基；其中R3的每个C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、3-12元杂环基和-C1-4亚烷基-O-5-10元杂芳基任选地被一至四个独立地选自卤代基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基和C1-6烷氧基的基团取代；
每个R4和R5独立地选自氢、卤代基、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、-NRaaRbb、-NHC(O)-C1-6烷基、-C(O)NH-C1-6烷基、-O-C2-6炔基、-OC(O)-C1-6烷基、-O-(CH2CH2O)n-C1-6烷基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、-O-C3-10环烷基、-O-3-12元杂环基、-O-C1-4亚烷基-C3-10环烷基、5-10元杂芳基、-O-C1-4亚烷基-3-12元杂环基、-O-5-10元杂芳基和-O-C1-4亚烷基-5-10元杂芳基；
其中R4和R5的每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、-NHC(O)-C1-6烷基、-C(O)NH-C1-6烷基、-O-C2-6炔基、-OC(O)-C1-6烷基、-O-(CH2CH2O)n-C1-6烷基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、-O-C3-10环烷基、-O-3-12元杂环基、-O-C1-4亚烷基-C3-10环烷基、5-10元杂芳基、-O-C1-4亚烷基-3-12元杂环基、-O-5-10元杂芳基和-O-C1-4亚烷基-5-10元杂芳基任选地被一至四个独立地选自卤代基、羟基、氧代基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、-NRaaRbb、C3-10环烷基和3-12元杂环基的基团取代；
每个R6和R7独立地选自氢、卤代基、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基和C1-6卤代烷氧基；
R8选自氢、卤代基、羟基、氧代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-O-C3-10环烷基、-O-3-12元杂环基、-O-C6-10芳基、-O-5-10元杂芳基、-O-C1-4亚烷基-C3-10环烷基、-O-C1-4亚烷基-3-12元杂环基、-O-C1-4亚烷基-C6-10芳基和-O-C1-4亚烷基-5-10元杂芳基；
R9不存在或选自氢、卤代基、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-O-C3-10环烷基、-O-3-12元杂环基、-O-C6-10芳基、-O-5-10元杂芳基、-O-C1-4亚烷基-C3-10环烷基、-O-C1-4亚烷基-3-12元杂环基、-O-C1-4亚烷基-C6-10芳基和-O-C1-4亚烷基-5-10元杂芳基；
其中R8和R9的每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-O-C3-10环烷基、-O-3-12元杂环基、-O-C6-10芳基、-O-5-10元杂芳基、-O-C1-4亚烷基-C3-10环烷基、-O-C1-4亚烷基-3-12元杂环基、-O-C1-4亚烷基-C6-10芳基和-O-C1-4亚烷基-5-10元杂芳基独立地任选被1-5个RA取代；
R10选自氢、卤代基、羟基、-CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基和C1-6卤代烷氧基；
每个R11、R12、R13和R14独立地选自氢、卤代基、羟基、-CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6卤代烷基；或
R11和R13与它们所连接的原子一起形成C3-6环烷基或3-6元杂环基；其中所述3-6元杂环基具有一至三个杂原子；并且其中每个C3-6环烷基和3-6元杂环基任选地被一至三个独立地选自卤代基、羟基、-CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基和C1-6卤代烷氧基的基团取代；
每个RA独立地选自卤代基、羟基、氧代基、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基和-NRaaRbb；
其中RA的每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基独立地被一至三个独立地选自卤代基、羟基、-CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基和-NRaaRbb的基团取代；
每个Raa和Rbb独立地选自氢、C1-6烷基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-C1-6亚烷基-C3-10环烷基、-C1-6亚烷基-3-12元杂环基、-C1-6亚烷基-C6-10芳基和-C1-6亚烷基-5-10元杂芳基；
其中Raa和Rbb的每个C1-6烷基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-C1-6亚烷基-C3-10环烷基、-C1-6亚烷基-3-12元杂环基、-C1-6亚烷基-C6-10芳基和-C1-6亚烷基-5-10元杂芳基独立地任选被一至四个独立地选自卤代基、C1-6烷基、-CN、C1-6烷氧基和C1-6卤代烷基的基团取代；
其中所述3-12元杂环基为具有一至四个独立地选自氮、硫、磷、-N(O)-、-S(O)-和-S(O)2-的杂原子的单个环或多个环；并且其中所述多个环能够为稠合的、桥连的或螺的；并且
其中所述5-10元杂芳基为具有单个环或多个环的芳族基团；其中所述5-10元杂芳基含有一至四个独立地选自氮、氧、硫、-N(O)-、-S(O)-和-S(O)2的杂原子。
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