[发明专利]抗-αVβ6抗体和抗体-药物偶联物

权利要求书

1.一种分离的抗-αvβ6抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包括：

(i)包含SEQ ID NO：31的氨基酸序列的CDR-H1；

(ii)包含SEQ ID NO：32的氨基酸序列的CDR-H2；以及

(iii)包含SEQ ID NO：33的氨基酸序列的CDR-H3；以及

其中所述轻链可变区包括：

(i)包含SEQ ID NO：37的氨基酸序列的CDR-L1；

(ii)包含SEQ ID NO：42的氨基酸序列的CDR-L2；以及

(iii)包含SEQ ID NO：39的氨基酸序列的CDR-L3

其中所述CDR是由Kabat确定的。

2.一种分离的抗-αvβ6抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包括：

(i)包含SEQ ID NO：34的氨基酸序列的CDR-H1；

(ii)包含SEQ ID NO：35的氨基酸序列的CDR-H2；以及

(iii)包含SEQ ID NO：36的氨基酸序列的CDR-H3；以及

其中所述轻链可变区包括：

(i)包含SEQ ID NO：43的氨基酸序列的CDR-L1；

(ii)包含SEQ ID NO：44的氨基酸序列的CDR-L2；以及

(iii)包含SEQ ID NO：45的氨基酸序列的CDR-L3

其中所述CDR是由IMGT确定的。

3.如权利要求1或2所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体是人源化的。

4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链可变区包含与SEQ ID NO：6的氨基酸序列有至少90％序列同一性的氨基酸序列，和所述轻链可变区包含与SEQ ID NO：17的氨基酸序列有至少90％序列同一性的氨基酸序列。

5.如权利要求1-4中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链可变区包含与SEQ ID NO：6的氨基酸序列有至少95％序列同一性的氨基酸序列，和所述轻链可变区包含与SEQ ID NO：17的氨基酸序列有至少95％序列同一性的氨基酸序列。

6.如权利要求1-5中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链可变区包含与SEQ ID NO：6的氨基酸序列有至少99％序列同一性的氨基酸序列，和所述轻链可变区包含与SEQ ID NO：17的氨基酸序列有至少99％序列同一性的氨基酸序列。

7.如权利要求1-6中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链可变区包含SEQID NO：6的氨基酸序列，和所述轻链可变区包含SEQ ID NO：17的氨基酸序列。

8.如权利要求4-7中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中H2被F占据，H28被S占据，H48被I占据，H67被A占据，H69被L占据，H71被V占据，H73被K占据，H78被A占据，H93被T占据，L69被R占据，以及L71被Y占据，其中所述编号是通过Kabat编号系统。

9.如权利要求1-8中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链具有包含SEQID NO：21的氨基酸序列，所述轻链具有包含SEQ ID NO：29的氨基酸序列。

10.如权利要求1-9中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自下组：Fab、Fab’、F(ab’)₂、Fab’-SH、Fv、双抗体、线性抗体和单链抗体片段。

11.如权利要求1-10中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体的重链可变区融合至重链恒定区，轻链可变区融合至轻链恒定区。