[发明专利]新生儿Fc受体结合AFFIMER

权利要求书

1.一种多肽，所述多肽包含stefin序列的FcRn结合重组工程变体，所述变体在pH 6.0下以1×10^-6M或更小的K_d与人FcRn结合，并且(任选地)在pH 7.4下结合人FcRn的K_d比在pH6.0下结合的Kd大至少0.5log。

2.一种蛋白质，所述蛋白质包含stefin多肽序列的FcRn结合重组工程变体，所述变体与人FcRn结合并且在人类患者中的循环半衰期为至少7天。

3.一种蛋白质，所述蛋白质包含stefin多肽序列的FcRn结合重组工程变体，所述变体与人FcRn结合并促进所述蛋白质转运穿过上皮组织屏障。

4.一种蛋白质，所述蛋白质包含(i)与人FcRn结合的stefin多肽序列的FcRn结合重组工程变体，和(ii)与所述stefin多肽序列的FcRn结合重组工程变体共价缔合的异源多肽(任选地作为融合蛋白或化学缀合)，所述异源多肽赋予在人类患者中的治疗活性。

5.一种蛋白质，所述蛋白质包含stefin多肽序列的FcRn结合重组工程变体，所述变体与人FcRn结合并且其氨基酸序列与选自SEQ ID NO:594-887和1184的stefin多肽序列的重组工程变体具有至少75％的同一性。

6.一种蛋白质，所述蛋白质包含stefin多肽序列的FcRn结合重组工程变体，所述变体与人FcRn结合并具有能够由核酸编码的氨基酸序列，所述核酸具有在严格条件下与SEQ IDNO:888至1181中的任一者杂交的编码序列，所述严格条件是在45℃下在6X氯化钠/柠檬酸钠(SSC)中并接着在65℃下在0.2X SSC中洗涤。

7.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述stefin序列的FcRn结合重组工程变体在pH 6.0下以1×10^-7M或更小的K_d、在pH6.0下以1×10^-8M或更小的K_d、或在pH 6.0下以1×10^-9M或更小的K_d与FcRn结合。

8.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述stefin序列的FcRn结合重组工程变体在pH 7.4下与FcRn结合的K_d比在pH 6.0下与FcRn结合的K_d大至少1log，比在pH 6下与FcRn结合的K_d大至少1.5log，比在pH 6下与FcRn结合的K_d大至少2log，或比在pH 6下与FcRn结合的K_d大至少2.5log。

9.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述多肽在人类患者中的血清半衰期大于10小时、大于24小时、大于48小时、大于72小时、大于96小时、大于120小时、大于144小时、大于168小时、大于192小时、大于216小时、大于240小时、大于264小时、大于288小时、大于312小时、大于336小时或大于360小时。

10.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述多肽在人类患者中的血清半衰期为IgG的血清半衰期的大于50％、大于60％、大于70％或大于80％。

11.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述多肽在人类患者中的血清半衰期为血清白蛋白的血清半衰期的大于50％、大于60％、大于70％或大于80％。

12.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述多肽不抑制人血清白蛋白与人FcRn的结合。

13.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述多肽不抑制IgG与人FcRn的结合。