[发明专利]作为预防HIV-1感染疫苗的抗原的模拟广泛中和抗体VRC01的表位的多肽

说明书

本发明提供了一种模拟HIV‑1病毒糖蛋白gp120表位的多肽，其被广泛中和抗体VRC01的抗体结合部位识别，长度至多100个氨基酸残基并且含有氨基酸序列：X¹YKNX²INX³AX⁴X⁵VX⁶X⁷VKRX⁸IDX⁹ILAX¹⁰LP(SEQ ID NO.1)，其中：X¹选自氨基酸A、N、R；X²选自氨基酸A、R、D；X³选自氨基酸R、V、P；X⁴选自氨基酸V、L、S；X⁵选自氨基酸T、G、R；X⁶选自氨基酸G、T；X⁷选自氨基酸L、A；X⁸选自氨基酸V、I；X⁹选自氨基酸G、A、R；X¹⁰选自氨基酸R、A、G；所述序列在N端或C端具有直接附接的α‑螺旋结构。

技术领域

本发明涉及一类新的多肽，其适合作为模拟被广泛中和抗体VRC01识别的刺突HIV-1gp120糖蛋白表位的抗原，并因此适合作为用于刺激HIV-1-中和抗体的产生和用于开发预防HIV感染的疫苗的免疫原。

背景技术

HIV-1感染和获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是全球流行病，导致全球估计有3500万例死亡。无论进行深入研究，都没有可用的商业疫苗。最重要的障碍是最有希望的候选疫苗HIV-1包膜(Env)糖蛋白(负责HIV-1附着至和进入宿主细胞)的巨大HIV-1抗原变异性和独特的生化、生物学和免疫学特性(Robinson HL HIV/AIDS Vaccines:2018.ClinPharmacol Ther 2018,104:1062-73；Moore PL The Neutralizing Antibody Responseto the HIV-1Env Protein.Curr HIV Res 2018,16:21-8)。Env是gp160蛋白的三聚体，被切割成两个功能亚基：gp41跨膜糖蛋白和病毒表面暴露的gp120糖蛋白。大多数已鉴定和克隆的人抗体能够中和包括VRC01的广泛HIV-1Env变体(bn-mAb)，识别gp120亚基。

在鉴定出几种此类bn-mAb后，鼓励HIV-1疫苗开发的新策略，因为bn-mAb可以限制病毒血症，正如精英中和剂(具有广泛和有效的中和活性的个体组)所显示的那样。在自然条件下产生HIV-1-特异性bn-mAb是一个持续数年的长期过程，并且难以通过常规疫苗接种引发。大多数已鉴定的bn-mAb表现出独特的特性，包括长HCDR3、异常频率的V(D)J突变以及与人脂质和蛋白质的多反应性或自身反应性，这似乎是开发成功的疫苗接种策略的关键障碍。