[发明专利]透皮递送系统

说明书

本发明涉及用于将分子或活性成分透皮递送到角质层下的皮肤层中的组合物和方法。在优选的实施方案中，所述组合物包含提供高透皮递送效率的递送系统。

相关申请

本申请要求于2019年11月15日提交的序列号为62/974,081的临时申请的优先权权益。

技术领域

本申请涉及纳米颗粒和相关方法，例如制备和使用纳米颗粒试剂的方法。

背景技术

作为人体最大的器官，皮肤是最重要的保护我们免受环境物质影响的屏障。几十年来，护肤行业已经探索了各种营养素和其他活性成分，旨在改善整体皮肤健康状况和外观。然而，这样的活性成分，尤其是亲水性大分子，几乎不能渗透角质层，即皮肤的第一层。关键障碍是亲水性分子与填充角化细胞之间的间隙的脂质基质之间的不相容性。长期以来，将分子和活性成分有效且安全地递送到角质层下的皮肤层中被认为是皮肤病学以及美容实践领域中最具挑战性的问题之一。本申请提供了一种解决方案，以满足对透皮递送各种尺寸和亲水性的分子的长期需求。

发明内容

本申请涉及用于将分子或活性成分透皮递送到角质层下的皮肤层中的组合物和方法。该组合物包含新设计的合成水凝胶颗粒，其具有能够有效递送亲水性分子穿过角质层的亲脂性表面。该水凝胶颗粒载体被证明对人表皮具有低细胞毒性。在一些方面中，该组合物包含直径为10-500纳米的水凝胶颗粒，所述水凝胶颗粒由作为芯的一定体积的水溶液中的亲水性聚合物网络和作为壳的延伸出所述体积的水溶液的亲脂性侧链组成。

本申请为护肤产品中活性物质的有效且经济的递送和药物的透皮施用铺平了广阔的道路。

本申请的一些方面涉及直径为10至200纳米的颗粒，其包含芯和亲脂性侧链，其中所述芯包含一定体积的水溶液和在所述体积的水溶液中的亲水性聚合物，并且其中所述亲脂性侧链延伸出所述体积的水溶液。

本申请的一些方面涉及制备直径为10至200纳米的颗粒的方法，包括：将一定体积的油中的至少一种油溶性转移剂或共聚单体与一定体积的水中的至少一种水溶性交联剂混合；以及用自由基引发剂引发聚合。

本申请的一些方面涉及上述方法，其中所述体积的油还包含0-20体积％的亲水-亲油平衡值不超过9的非离子表面活性剂和0-5体积％的亲水-亲油平衡值不超过16的非离子助表面活性剂。

本申请的一些方面涉及上述方法，其中所述体积的油包含具有至少8个碳的α-烯烃、硫醇、二硫化物或卤化物。

本申请的一些方面涉及上述方法，其中所述体积的水包含20-80体积％的水溶性交联剂。

本申请的一些方面涉及上述方法，其中自由基引发剂是热自由基引发剂，并且聚合反应在高于30℃的温度下进行至少3小时。

本申请的一些方面涉及上述方法，其中自由基引发剂是氧化还原自由基引发剂或光自由基引发剂，并且聚合反应在不高于30℃的温度下进行至少3小时。

本申请的一些方面涉及上述方法，其中自由基引发剂具有低于1体积％的浓度。

本申请的一些方面涉及上述颗粒，其中亲水性聚合物包含通过聚(甲基)丙烯酸酯节点(node)交联的聚(乙二醇)。

本申请的一些方面涉及上述颗粒，其中亲脂性侧链包含十八烷基或十六烷基侧链，并且通过硫醚与亲水性聚合物连接。

本申请的一些方面涉及上述颗粒，其中亲水性聚合物包含聚(乙烯亚胺)、聚丙烯酰胺、聚(N-甲基丙烯酰胺)、聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、聚(N-乙基丙烯酰胺)、聚(甲基)丙烯酸酯、聚((甲基)丙烯酸2-羟乙酯)、聚(聚(乙二醇)(甲基)丙烯酸酯)、聚(苯乙烯磺酸盐)或多糖。

本申请的一些方面涉及上述颗粒，其中亲脂性侧链包含含有6-18个碳的脂族基团。