[发明专利]用于局部施用于皮肤或粘膜的制剂

说明书

本发明涉及用于局部施用于皮肤或粘膜的制剂，所述制剂包含含有酶复合物作为活性物质的粉状组合物和旨在与所述粉状组合物混合以获得待施用的制剂的液体组合物，其中所述液体组合物包含溶剂，所述液体组合物和/或粉状组合物还包含用于将所述粉状组合物分散在所述液体组合物中的试剂。本发明还涉及用于包装和分配这样的制剂的系统。

本发明涉及用于局部(topical)施用于皮肤或粘膜的包含酶复合物的制剂，特别是在医学和/或美容干预的情况下用于局部施用于皮肤或粘膜的包含酶复合物的制剂，以及用于包装和分配这样的制剂以用于局部施用的系统。

根据一个实施方案，所述酶复合物特别地包含透明质酸酶。该复合物可以包含其他酶，例如脂肪酶、蛋白酶、菠萝蛋白酶和/或Q10辅酶。

透明质酸是广泛存在于人和动物组织中，特别是皮肤中的生物制品，它在其中填充细胞间隙并且特别地参与组织的水化和内聚。

此外，透明质酸酶是一种酶或一组酶，其能够降解透明质酸，由此增加组织的渗透性。在自然状态下，在例如精子的质膜中发现透明质酸酶，这能够使得精子通过降解存在于卵子的保护层中的透明质酸穿透所述卵子。

由于该特性，透明质酸酶在医学上的使用频繁，特别是与其他药物联合使用，以加速其在生物体中的分散。

透明质酸酶还广泛用作美容医学领域的注射剂，特别是为了纠正被认为不美观的效果，或在由透明质酸的注射引起的副作用和/或并发症的情况下，作为基于透明质酸的填充剂产品的所述注射的补充。

实际上，如果以过大的量、过于不均匀地和/或在皮肤的选择不当的区域中注射填充剂产品，则处理的皮肤可能具有矫正缺陷，使其外观不自然的，特别是不对称和/或肿胀，如果在面部进行注射，则这是更加有害的。

此外，这样的注射可能导致副作用和/或可能对健康有害的医学并发症，例如水肿、栓塞等。

因此，为了纠正这些副作用，可以用透明质酸酶处理皮肤，特别是通过将包含透明质酸酶的制剂注射到所述皮肤中，如例如在以下文章中所解释的：

-“Hyaluronidase in the correction of hyaluronic acid-based fillers:areview and a recommendation for use”(RZANY,BECKER-WEGERICH,BACHMANN,ERDMANN,WOLLINA,Journal of Cosmetic Dermatology,2009年12月)；

-“The Kinetics of Reversible Hyaluronic Acid Filler Injection TreatedWith Hyaluronisade”(JUHASZ,LEVIN,MARMUR,Dermatologic Surgery,第43卷(6),第841-847页,American Society for Dermatology Surgery,2017年6月)；

-“Hyaluronidase in cosmiatry:what should we know？”(ADA REGINATRINDADE DE ALMEIDA,ANA FLAVIA NOGUEIRA SALIBA,Surgical and CosmeticDermatology,第7卷(3),2015年1月)。

特别地，这样的制剂可以通过在适合的溶剂中混合包含透明质酸酶的粉状组合物来制备，所述混合优选临时进行以保持(多种)透明质酸酶的稳定性直至其使用。

为了限制与皮下注射相关的创伤(血肿、瘀伤、水肿等)的风险，还可以考虑通过在皮肤外层上或粘膜上局部施用适合的制剂来施用透明质酸酶。