[发明专利]Bcl-2抑制剂

权利要求书

1.一种式(I)化合物

或其药学上可接受的盐，或其立体异构体，

其中

L¹是直接键和-O-；

环A为环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环基或杂芳基，其各自任选被1至4个取代基R²取代；

R²在每次出现时独立地选自由氢、氘、卤素或任选被卤素取代的-C_1-8烷基组成的组；

环B为含有一个选自氮(N)、硫(S)和氧(O)的杂原子的杂环基或杂芳基，其各自任选被1至4个取代基R¹取代；

R¹在每次出现时独立地选自由氘、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基组成的组；其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选被1至4个取代基R^1d取代，

R^1d在每次出现时独立地为卤素、-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代、-CN、-NO₂或-OR^Ba；其中所述-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选被1至4个取代基R^Bd取代；

R^Ba和R^Bb各自独立地为氢、-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选被卤素、羟基、-NH₂或-N(C_1-6烷基)₂、-C_1-8烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代；

R³为杂芳基、其各自任选被1至4个取代基R^3a取代，其中Q¹为杂环烷基或杂环烯基，并且X⁹、X¹⁰、X²¹、X²²、X²³和X²⁴各自独立地为O、NH或CH₂，并且X¹¹、X¹²、X¹³、X²⁵和X²⁶各自独立地为N或CH；

R^3a在每次出现时独立地选自卤素、氰基、-NO₂、-OR^3b、-SR^3b、-NR^3bR^3c、-氧代-、-COR^3b、-SO₂R^3b、-C(＝O)OR^3b、-C(＝O)NR^3bR^3c、-C(＝NR^3b)NR^3cR^3d、-N(R^3b)C(＝O)R^3c、-N(R^3b)C(＝O)OR^3c、-NR^3bSO₂R^3c、-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；

R^3b和R^3c独立地为氢、-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选被卤素、羟基或-C_1-8烷氧基取代；

环D为芳基或其各自任选被1至4个取代基R⁴取代；

Q²为杂环烷基；

R⁴在每次出现时独立地选自由以下组成的组：-氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基-烷基、杂环基、杂环基-烷基、芳基、芳基-烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、卤素、-CN、-NO₂、-(CR^4cR^4d)_zNR^4aR^4b、-(CR^4cR^4d)_zOR^4b、-(CR^4cR^4d)_zC(O)R^4a、-(CR^4cR^4d)_zC(＝NR^4e)R^4a、-(CR^4cR^4d)_zC(＝N-OR^4b)R^4a、-(CR^4cR^4d)_zC(O)OR^4b、-(CR^4cR^4d)_zOC(O)R^4b、-(CR^4cR^4d)_zC(O)NR^4aR^4b、-(CR^4cR^4d)_zNR^4aC(O)R^4b、-(CR^4cR^4d)_zC(＝NR^4e)NR^4aR^4b、-(CR^4cR^4d)_zNR^4aC(＝NR^4e)R^4b、-(CR^4cR^4d)_zOC(O)NR^4aR^4b、-(CR^4cR^4d)_zNR^4aC(O)OR^4b、-(CR^4cR^4d)_zNR^4aC(O)NR^4aR^4b、-(CR^4cR^4d)_zNR^4aC(S)NR^4aR^4b、-(CR^4cR^4d)_zNR^4aC(＝NR^4e)NR^4aR^4b、-(CR^4cR^4d)_zS(O)_rR^4b、-(CR^4cR^4d)_zS(O)(＝NR^4e)R^4b、-(CR^4cR^4d)_zN＝S(O)R^4aR^4b、-(CR^4cR^4d)_zS(O)₂OR^4b、-(CR^4cR^4d)_zOS(O)₂R^4b、-(CR^4cR^4d)_zNR^4aS(O)_rR^4b、-(CR^4cR^4d)_zNR^4aS(O)(＝NR^4e)R^4b、-(CR^4cR^4d)_zS(O)_rNR^4aR^4b、-(CR^4cR^4d)_zS(O)(＝NR^4e)NR^4aR^4b、-(CR^4cR^4d)_zNR^4aS(O)₂NR^4aR^4b、-(CR^4cR^4d)_zNR^4aS(O)(＝NR^4e)NR^4aR^4b、-(CR^4cR^4d)_zP(O)R^4aR^4b和-(CR^4cR^4d)_zP(O)(OR^4a)(OR^4b)，

其中每个R^4a和每个R^4b独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基-烷基、杂环基、杂环基-烷基、芳基、芳基-烷基、杂芳基和杂芳基-烷基；每个R^4c和每个R^4d独立地选自氢、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基-烷基、杂环基、杂环基-烷基、芳基、芳基-烷基、杂芳基和杂芳基-烷基；z在每次出现时独立地为1至8的数；并且r在每次出现时独立地为1或2的数；

m为1-4的整数，优选m为1；

R⁵为-L²-CyC，

其中L²为直接键、-(CR^aR^b)_t-、-O-(CR^aR^b)_t-、-S-、-S(O)-、-SO₂-、-C(O)-、C(O)O-、-OC(O)-、-NR^a-、-N(R^a)(CR^aR^b)_t-、-(CR^aR^b)_tC(O)NR^a-、-C(O)NR^a-、-(CR^aR^b)_t-(NR^a)_t-C(O)-、-NR^aC(O)-、-NR^aC(O)O-、-NR^aC(O)NR^b-、-SO₂NR^a-、-NR^aSO₂-、-NR^aS(O)₂NR^b-、-NR^aS(O)NR^b-、-C(O)NR^aSO₂-、-C(O)NR^aSO-或-C(＝NR^a)NR^b-，其中t在每次出现时独立地为0至7的数，并且-(CR^aR^b)_t-中的一个或两个CR^aR^b部分未被替代或被一个或多个选自O、S、SO、SO₂、C(O)和NR^a的部分替代；R^a和R^b独立地为氢或-C_1-3烷基；

Cyc为-SO₂R^5a-、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一者任选被一个或两个取代基R^5a取代；

R^5a在每次出现时独立地选自氢、卤素、氰基、氧代、-NO₂、-OR^5b、-SR^5b、-NR^5bR^5c、-COR^5b、-C_1-8烷基、-C_2-8烯基和-C_2-8炔基、-环烷基或杂环基，所述-C_1-8烷基和杂环基中的每一者任选被一个或两个选自氢、卤素、氰基、-OR^5f、-C_1-8烷基、-环烷基或杂环基的取代基R^5e取代；

其中R^5b和R^5c各自独立地为氢、-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述-C_1-8烷基任选被一个或两个为氢、-NR^5fR^5g或-环烷基的取代基R^5e取代；并且

R^5f和R^5g各自独立地为氢或-C_1-8烷基。