[发明专利]包含针对CD3和CD20的双特异性抗体的药物组合物及其用途

权利要求书

1.药物组合物，其包含以下各项或由以下各项组成：

a.0.5至120mg/mL的结合人CD3和人CD20的双特异性抗体，

b.20至40mM醋酸盐，

c.140至260mM山梨糖醇，

d.表面活性剂，

其中所述组合物的pH为5至6并且其中所述双特异性抗体包含结合人CD3的第一结合区和结合人CD20的第二结合区，所述第一结合区包含CDR序列：

VH-CDR1：SEQ ID NO:1

VH-CDR2：SEQ ID NO:2

VH-CDR3：SEQ ID NO:3

VL-CDR1：SEQ ID NO:4

VL-CDR2：GTN，和

VL-CDR3：SEQ ID NO:5

所述第二结合区包含CDR序列：

VH-CDR1：SEQ ID NO:8

VH-CDR2：SEQ ID NO:9

VH-CDR3：SEQ ID NO:10

VL-CDR1：SEQ ID NO:11

VL-CDR2：DAS，和

VL-CDR3：SEQ ID NO:12。

2.权利要求1的药物组合物，其中c.在140至160mM山梨糖醇的范围内。

3.权利要求1或2的药物组合物，其中所述结合CD3的双特异性抗体的第一结合区包含与SEQ ID:6和7的VH和VL序列具有至少90％序列同一性的VH和VL序列，如与所述SEQ ID:6和7的VH和VL序列具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％的序列同一性。

4.权利要求1-3中任一项的药物组合物，其中所述结合CD20的双特异性抗体的第二结合区包含与SEQ ID:13和14的VH和VL序列具有至少90％序列同一性的VH和VL序列，如与所述SEQ ID:13和14的VH和VL序列具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％的序列同一性。

5.权利要求1-4中任一项的药物组合物，其中所述双特异性抗体是IgG1抗体。

6.权利要求1-5中任一项的药物组合物，其中所述双特异性抗体包含第一和第二轻链，所述第一和第二轻链包含第一和第二轻链恒定区，所述第一和第二轻链恒定区选自λ轻链恒定区和κ轻链恒定区，如SEQ ID No 22和23的轻链恒定区。

7.上述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述双特异性抗体包含Fc区，所述Fc区包含第一和第二重链，其中所述Fc区已修饰为使得其与包含野生型IgG1 Fc区的双特异性抗体相比具有降低的效应器功能。

8.上述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述双特异性抗体包含Fc区，所述Fc区已修饰为使得与具有野生型IgG1 Fc区的双特异性抗体相比，Clq与所述抗体的结合减少至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少97％或100％，其中通过ELISA确定C1q结合。

9.上述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述双特异性抗体包含第一和第二重链，每个重链至少包含铰链区、CH2和CH3区，其中在所述第一重链中，已经取代了与选自人IgG1重链中T366、L368、K370、D399、F405、Y407和K409的位置对应的位置中的氨基酸的至少一个，并且在所述第二重链中，已经取代了与选自人IgG1重链中T366、L368、K370、D399、F405、Y407和K409的位置对应的位置中的氨基酸的至少一个，并且其中所述第一重链和所述第二重链未在相同的位置中取代。