[发明专利]缩短滞后时间/冰喷剂

说明书

本发明涉及一种药盒，其包含至少一种冷喷剂和至少一种用于透皮施用至少一种药物活性物质的给药形式，该药盒用于治疗患者，在应用用于透皮施用至少一种药物活性物质的给药形式时，冷喷剂用于缩短吸收延迟时间的用途，以及一种治疗患者的方法。

本发明涉及一种药盒，其包括至少一种冷喷剂和至少一种用于透皮施用至少一种药物活性物质的给药形式，该药盒用于治疗患者，在应用用于透皮施用至少一种药物活性物质的给药形式时，冷喷剂用于缩短吸收延迟时间的用途，以及用于治疗患者的方法，其中首先冷却患者皮肤的至少一个区域，并随即将用于透皮施用至少一种药物活性物质的给药形式施用于所述的皮肤冷却区域。

近年来，用于至少一种药物活性物质的透皮给药的给药形式已广泛用于治疗多种疾病，因为它们与其他给药形式相比具有优势。

一方面，胃、肠和肝脏通过绕开胃肠道而得以保护。另一方面，可以避开首过效应并增加顺应性，因为患者不必定期服药。此外，与口服给药形式(例如片剂)相比，活性物质有可能在较长时间内持续且受控地释放，而不会出现过量或剂量不足的风险。

然而，用于透皮施用至少一种药物活性物质的给药形式的缺点在于，取决于活性物质，在出现全身作用之前存在所谓的吸收延迟时间(滞后时间)。

这是因为透皮施用的活性物质必须首先到达或扩散到其被吸收的部位；在这种情况下，给药形式与作为最上层或最外层皮肤层的角质层之间的界面到真皮乳头层的路程，作为吸收器官的第一血管(浅表血管网络)位于真皮乳头层中。

因此，吸收延迟时间(滞后时间)是，活性物质从给药形式中均匀扩散流出并因此开始出现治疗效果的时间。分别根据所涉及的活性物质的扩散速度，这种滞后时间可以从6小时(例如尼古丁)到24小时(例如丁丙诺啡)不等。

在丁丙诺啡的情况下，相对较长的吸收延迟时间(滞后时间)具有例如以下后果，从口服丁丙诺啡片剂转换为丁丙诺啡透皮施用的疼痛患者，在透皮施用的同时必须接受快速推注，由此在他通过透皮施用直到出现全身效应之前，疼痛治疗方面得以良好的照顾。但对于其他适应症，例如治疗头晕或偏头痛发作，也需要尽可能快的起效。

在施用用于药物活性物质透皮给药的给药形式的情况下，针对吸收延迟时间的方法是现有技术已知的。

例如，WO2005/100603A2公开了通过胶带剥离(去除角质层的最上层细胞层)对皮肤进行预处理，并且WO 96/34566A1公开了通过激光对皮肤进行预处理。

然而，这些用于皮肤预处理的已知方法具有皮肤就此受到不可逆损伤的缺点。

本发明的目的是缩短施用用于透皮施用至少一种药物活性物质的给药形式时的吸收延迟时间(滞后时间)，从而经此能够设置更快的恒定的活性物质流(＝更快的起效)，而不存在在该过程中对皮肤的负面损伤。

令人惊讶的是，该目的是通过使用冷喷剂来缩短在施用用于透皮施用至少一种药物活性物质的给药形式时的吸收延迟时间(滞后时间)而实现的。

已经发现，可以通过用冷喷剂处理降低皮肤屏障，并由此在随后施用用于透皮施用至少一种药物活性物质的给药形式时可以缩短吸收延迟时间(滞后时间)。

因此，本发明涉及一种药盒，其包括至少一种冷喷剂和至少一种用于透皮施用至少一种药物活性物质的给药形式。

在下文中，“包括”也可以表示“由……组成”。

在本发明的上下文中，术语“吸收延迟时间”和“滞后时间”同义使用。

在本发明的上下文中，术语“冷喷剂”和“冰喷剂”也同义使用。

冷喷剂是一种填充在喷雾罐中的气体，用于冷却物体或身体部位。这种已知的冷喷剂优选达到-25至-55℃的温度。冷喷剂中优选存在各种气体和气体混合物，主要区别标准是可达到的最低温度和可燃性。