[发明专利]半乳糖凝集素的新型半乳糖苷抑制剂

权利要求书

1.一种式(1)的D-吡喃半乳糖化合物，

其中

吡喃糖环是β-D-吡喃半乳糖，

A1是

其中星号*表示与吡喃半乳糖共价连接的三唑环的氮原子；

其中Het¹是选自式2至式10的五元或六元杂芳环，其中星号*表示与式A¹中的三唑基共价连接的杂芳环碳原子：

其中R²至R²³、R²⁷、R³⁵和R³⁶独立地选自H；卤素；OH；CN；SH；S-C_1-6烷基；C_1-6烷基，任选被F取代；环丙基，任选被F取代；异丙基，任选被F取代；O-环丙基，任选被F取代；O-异丙基，任选被F取代；OC_1-6烷基，任选被F取代；NR²⁴R²⁵，其中R²⁴选自H和C_1-6烷基，和R²⁵选自H、C_1-3烷基和COR²⁶，其中R²⁶选自H和C_1-6烷基；

其中B1选自杂芳基、芳基和杂环烷基，任选被一个或多个选自以下的基团取代：a)C_1-6烷基，任选被C_1-6烷基、氨基、CN、卤素、羟基、C_1-6烷氧基、羧基、烷氧基羰基、H₂NCO中的一个或多个取代，b)R²⁸-C_1-6烷基，c)C_3-6环烷基，任选被C_1-6烷基、氨基、CN、卤素或羟基中的一个或多个取代，c)C_1-6烯基，d)C_1-6烷氧基，e)C_1-6烷硫基，f)C_1-6烷基磺酰基，g)羰基，被羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基NH、((R²⁹)(R³⁰)N)C_1-6烷基NH，或(吡啶基)C_1-6烷基NH中的任一个取代，h)(R³¹)(R³²)N，i)C₂-炔基，和j)R²⁸；

其中R²⁸选自以下基团中的任一个：a)苯基、萘基、联苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并异恶唑基、苯并异噻唑基、苯并恶唑基、苯并噻唑基、苯并二氧杂环戊烯基、二氢苯并二恶英基、二氢喹啉酮基、二氢苯并噻吩-2，2-二氧化物、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、异恶唑基、异噻唑基、咪唑基、恶唑基、噻唑基、三唑基、恶二唑基或噻二唑基；任选被一个或多个选自以下的取代基取代：氰基、硝基、OH、C₂-炔基、卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、羧基、C_1-6烷氧羰基、CONH₂和(R³³)(R³⁴)N；或b)(C_1-6烷基-SO₂)苯基、(C_1-6烷基SO₂)(卤代)苯基、(氨基SO₂)苯基、(二-C_1-6烷氨基SO₂)苯基、((C_1-6烷基-NHSO₂)-C_1-6烷基)苯基、(吡咯基)苯基、(咪唑基)苯基、(恶唑基)苯基、(四唑基)苯基、((吡啶基)甲基)苯基、苯氧基苯基、(苄氧基)苯基、((甲基)噻唑基)-苯基、(噻唑基)-苯磺酰胺基、((甲基)噻二唑基)苯磺酰胺基、(甲基)-苯并噻唑酮基、或氟吡唑并嘧啶基；

其中

R²⁹是氢或C_1-6烷基；

R₃₀是氢或C_1-6烷基；或

(R²⁹)(R³⁰)N合起来是氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基中的任一种，任选被一个或多个选自卤素、C_1-6烷基和羟基的取代基取代；

R³¹是氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基或C_1-6烷基磺酰基；

R³²是氢或C_1-6烷基；或

(R³¹)(R³²)N合起来是氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基中的任一种，任选被一个或多个选自卤素、C_1-6烷基和C_1-6烷基羰基的取代基取代；

R³³是氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基或C_1-6烷基磺酰基；

R³⁴是氢或C_1-6烷基；或

(R³³)(R³⁴)N合起来是氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基中的任一种，任选被一个或多个选自卤素、C_1-6烷基和C_1-6烷基羰基的取代基取代；

R¹选自a)H，b)OH，c)OC_1-6烷基，任选被卤素、苯基、取代苯基(被选自OH和卤素的一个或多个基团取代)、CN、OR¹⁷、NR¹⁸R¹⁹和CONH₂中的一个或多个基团取代，其中R¹⁷选自H、CN、卤素、任选被F取代的甲基、任选被F取代的OCH₃、任选被F取代的OCH₂CH₃、OH和R²⁰-CONH-，其中R²⁰选自C_1-3烷基和环丙基，R¹⁸选自H、CN、卤素、任选被F取代的甲基、任选被F取代的OCH₃、任选被F取代的OCH₂CH₃、OH和R²¹-CONH-，其中R²¹选自C_1-3烷基和环丙基，和R¹⁹选自H、CN、卤素、任选被F取代的甲基、任选被F取代的OCH₃、任选被F取代的OCH₂CH₃、OH和R²²-CONH-，其中R²²选自C_1-3烷基和环丙基，d)支链OC_3-6烷基，任选被卤素、CN、OR²³、NR²⁴R²⁵和CONH₂中的一个或多个取代基取代，其中R²³选自H、CN、卤素、任选被F取代的甲基、任选被F取代的OCH₃、任选被F取代的OCH₂CH₃、OH和R²⁶-CONH-，其中R²⁶选自C_1-3烷基和环丙基，R²⁴选自H、CN、卤素、任选被F取代的甲基、任选被F取代的OCH₃、任选被F取代的OCH₂CH₃、OH和R²⁷-CONH-，其中R²⁷选自C_1-3烷基和环丙基，和R²⁵选自H、CN、卤素、任选被F取代的甲基、任选被F取代的OCH₃、任选被F取代的OCH₂CH₃、OH和R²⁸-CONH-，其中R²⁸选自C_1-3烷基和环丙基，e)环状OC_3-6烷基，任选被卤素、CN、OR²⁹、NR³⁰R³¹和CONH₂中的一个或多个基团取代，其中R²⁹选自H、CN、卤素、任选被F取代的甲基、任选被F取代的OCH₃、任选被F取代的OCH₂CH₃、OH和R³²-CONH-，其中R³²选自C_1-3烷基和环丙基，R³⁰选自H、CN、卤素、任选被F取代的甲基、任选被F取代的OCH₃、任选被F取代的OCH₂CH₃、OH和R³³-CONH-，其中R³³选自C_1-3烷基和环丙基，和R³¹选自H、CN、卤素、任选被F取代的甲基、任选被F取代的OCH₃、任选被F取代的OCH₂CH₃、OH和R³⁴-CONH-，其中R³⁴选自C_1-3烷基和环丙基，以及f)氟(F)；或

其药学上可接受的盐或其溶剂化物。