[发明专利]口服递送剂型水凝胶、其制备方法和使用方法

说明书

交联聚合物水凝胶的制备方法和作为用于口服递送具有营养和/或治疗价值的化合物的最终剂型的用途，这些化合物包括但不限于补充剂、基于细胞的治疗剂和活性药物成分。

相关申请

本申请要求2019年8月29日提交的美国临时专利申请62/893,529的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

背景技术

本公开主要涉及可水解降解的交联聚合物凝胶(也称为崩解水凝胶)用作能够封装和向有需要的患者口服递送用于营养、药物和/或兽医学目的的营养成分和/或治疗成分的口服剂型的用途。

环境响应性水凝胶先前已用于许多目的，包括但不限于药物递送(US9644039B2)、三维细胞培养基(P.M.Kharkar，K.L.Kiick，A.M.Kloxin，Chem.Soc.Rev.，2013，42,7335)、地下采油(US20070281870A1,US20070277981A1)和固化环氧树脂(US10214479B2)。环境响应性聚合物也被设计用于靶向药物递送目的(US20090220615A1)(C.Dingels，S.S.Müller，T.Steinbach，C.Tonhauser，H.Frey，Biomacromolecules 2013，14，448)。

能够对环境条件做出响应的交联剂的化学性质取决于应用和响应的相应时间尺度。生命科学领域中使用的化学物质的示例包括甲硅烷基醚、季戊四醇、原甲酸三甲酯和作为端基共价结合到甲基丙烯酸羟乙酯上的缩酮官能团(US20070281870A1；US20070277981A1；S.Kim、O.Linker、K.Garth，K.R.Carter.Polym.Degrad.Stab.2015，121，303)、作为端基结合到胺上并通过二环氧化物交联的缩酮官能团(US10214479B2)、缩酮交联多羟基聚合物，例如聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸羟乙酯和使用醛、酮、缩醛和/或乙烯基醚的多糖(US9644039B2)、具有额外短键如苄基或羟乙基的海藻糖二丙烯酸酯(M.Burek，S.Waskiewicz，A.Lalik，I.Wandzik，Polym.Chem.2018，9，3721)、通过巯烯点击化学法(K.Wang，J.Lu，R.Yin，L.Chen，S.Du，Y.Jiang，Q.Yu，Mater.Sci.Eng.C 2013，33，1261；K.Wang，N.A.N.Zhang，J.Lu，R.Yin，J.U.N.Nie，Q.Yu，J.Polym.Mater.2014，31，89)或自由基聚合法交联(S.Kaihara，S.Matsumura，J.P.Fisher，Macromolecules 2007，40，7625)的环状缩醛、用丙酮形成的二羟乙基甲基丙烯酰胺缩酮(V.T.Huynh，S.Binauld，P.L.DeSouza，M.H.Stenzel，Chem.Mater.2012，24，3197)或苯甲醛衍生物(US7056901 B2；N.Murthy，Y.X.Thng，S.Schuck，M.C.Xu，J.M.J.Fréchet，J.Am.Chem.Soc.2002，124，12398)、二羟乙基丙烯酸酯丙酮缩酮(Y.Wang，J.Zheng，Y.Tian，W.Yang，J.Mater.Chem.B2015，3，5824；S.Luan，Y.Zhu，X.Wu，Y.Wang，F.Liang，S.Song，ACSBiomater.Sci.Eng.2017，3，2410)以及与丙烯酸二羟乙酯结合的甲硅烷基醚(M.C.Parrott，J.C.Luft，J.D.Byrne，J.H.Fain，M.E.Napier，and J.M.DeSimone，J.Am.Chem.Soc.2010，132，17928)。研究还证明了合成含有甲硅烷基醚官能团的聚合物(未交联)能够酸催化水解将聚合物降解为更小的聚合物(P.Shieh，H.V.T.Nguyen andJ.A.Johnson，Nature Chem.2019，11，1124)。

发明内容