[发明专利]用于治疗癌症的抗CD33抗体在审
申请号: | 202080059807.6 | 申请日: | 2020-06-25 |
公开(公告)号: | CN114401744A | 公开(公告)日: | 2022-04-26 |
发明(设计)人: | N-K·V·张;S·S·胡塞尼 | 申请(专利权)人: | 纪念斯隆凯特琳癌症中心 |
主分类号: | A61K45/06 | 分类号: | A61K45/06;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04;C07K16/32 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 癌症 cd33 抗体 | ||
1.一种抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(VH)和轻链免疫球蛋白可变结构域(VL),其中
(a)所述VH包含选自SYYIH(SEQ ID NO:14)和SYYMH(SEQ ID NO:6或10)的VH-CDR1;选自VIYPGNDDISYAQKFQG(SEQ ID NO:7或15)和VIYPGNDDISYNQ KFQG(SEQ ID NO:11)的VH-CDR2序列;和EVRLRYFDV(SEQ ID NO:8、12或16)的VH-CDR3序列;并且
(b)所述VL包含选自KSSQSVFFSSSQKNYLA(SEQ ID NO:22、26或30)的VL-CDR1序列、WASTRES(SEQ ID NO:23、27或31)的VL-CDR2序列和HQYLSSRT(SEQ ID NO:24、28或32)的VL-CDR3序列。
2.一种抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(VH)和轻链免疫球蛋白可变结构域(VL),其中:
(a)所述VH包含选自以下的氨基酸序列:SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:9和SEQ ID NO:13;和/或
(b)所述VL包含选自以下的氨基酸序列:SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:29。
3.根据权利要求1或2所述的抗体或抗原结合片段,所述抗体或抗原结合片段还包含选自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgM、IgD和IgE的同种型的Fc结构域。
4.根据权利要求3所述的抗体,所述抗体包含含有选自N297A和K322A的一个或多个氨基酸取代的IgG1恒定区。
5.根据权利要求3所述的抗体,所述抗体包含含有S228P突变的IgG4恒定区。
6.根据权利要求1或2所述的抗原结合片段,其中所述抗原结合片段选自Fab、F(ab')2、Fab'、scFv和Fv。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段与CD33的IgV结构域结合。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体,其中所述抗体是单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体或双特异性抗体。
9.一种抗体,所述抗体包含含有SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:43、SEQ IDNO:47、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:62、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:72的重链(HC)氨基酸序列或其具有一个或多个保守氨基酸取代的变体,和/或含有SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:65、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:71的轻链(LC)氨基酸序列或其具有一个或多个保守氨基酸取代的变体。
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