[发明专利]针对犬CTLA-4的犬源化抗体

权利要求书

1.一种分离的哺乳动物抗体或抗原结合片段，其结合犬细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)并阻断犬CTLA-4与犬CD80的结合、阻断犬CTLA-4与犬CD86的结合、或阻断犬CTLA-4与犬CD80的结合和犬CTLA-4与犬CD86的结合两者；

其中所述抗体包含一组六个互补决定区(CDR)，其中三个是轻链CDR：CDR轻链1(CDRL1)、CDR轻链2(CDRL2)和CDR轻链3(CDRL3)；其中三个是重链CDR：CDR重链1(CDRH1)、CDR重链2(CDRH2)和CDR重链3(CDRH3)；

其中所述六个CDR的组选自组(i)、组(ii)、组(iii)、组(iv)、组(v)和组(vi)；

其中对于组(i)：

CDRL1包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:92、SEQ ID NO:92的保守修饰的变体和包含规范结构类别4的SEQ ID NO:92的变体；

CDRL2包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:94、SEQ ID NO:94的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:94的变体；

CDRL3包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:96的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:96的变体；

CDRH1包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:86的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:86的变体；

CDRH2包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:88的保守修饰的变体和包含规范结构类别2A的SEQ ID NO:88的变体；和

CDRH3包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:90的保守修饰的变体和包含规范结构类别7的SEQ ID NO:90的变体；

其中对于组(ii)，

CDRL1包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:104的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:104的变体；

CDRL2包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:106的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:106的变体；

CDRL3包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:108的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:108的变体；

CDRH1包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:98的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:98的变体；

CDRH2包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:100、SEQ ID NO:100的保守修饰的变体和包含规范结构类别4的SEQ ID NO:100的变体；和

CDRH3包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:102的保守修饰的变体和包含规范结构类别9的SEQ ID NO:102的变体；

其中对于组(iii)，

CDRL1包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:117、SEQ ID NO:117的保守修饰的变体和包含规范结构类别4的SEQ ID NO:117的变体；

CDRL2包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:94、SEQ ID NO:94的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:94的变体；

CDRL3包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:96的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:96的变体；

CDRH1包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:86的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:86的变体；

CDRH2包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:88的保守修饰的变体和包含规范结构类别2A的SEQ ID NO:88的变体；和

CDRH3包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:113的保守修饰的变体和包含规范结构类别7的SEQ ID NO:113的变体；

其中对于组(iv)，

CDRL1包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:119、SEQ ID NO:119的保守修饰的变体和包含规范结构类别4的SEQ ID NO:119的变体；

CDRL2包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:122、SEQ ID NO:122的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:122的变体；

CDRL3包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:96的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:96的变体；

CDRH1包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:86的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:86的变体；

CDRH2包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:88的保守修饰的变体和包含规范结构类别2A的SEQ ID NO:88的变体；和

CDRH3包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:115、SEQ ID NO:115的保守修饰的变体和包含规范结构类别7的SEQ ID NO:115的变体；

其中对于组(v)，

CDRL1包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:118、SEQ ID NO:118的保守修饰的变体和包含规范结构类别4的SEQ ID NO:118的变体；

CDRL2包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:121的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:121的变体；

CDRL3包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:96的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:96的变体；

CDRH1包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:109、SEQ ID NO:109的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:109的变体；

CDRH2包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:111、SEQ ID NO:111的保守修饰的变体和包含规范结构类别2A的SEQ ID NO:111的变体；和

CDRH3包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:114、SEQ ID NO:114的保守修饰的变体和包含规范结构类别7的SEQ ID NO:114的变体；和

其中对于组(vi)，

CDRL1包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:120、SEQ ID NO:120的保守修饰的变体和包含规范结构类别2的SEQ ID NO:120的变体；和

CDRL2包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:123、SEQ ID NO:123的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:123的变体；

CDRL3包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:124、SEQ ID NO:124的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:124的变体；

CDRH1包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:110、SEQ ID NO:110的保守修饰的变体和包含规范结构类别1的SEQ ID NO:110的变体；

CDRH2包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:112、SEQ ID NO:112的保守修饰的变体和包含规范结构类别2A的SEQ ID NO:112的变体；和

CDRH3包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:116、SEQ ID NO:116的保守修饰的变体和包含规范结构类别12的SEQ ID NO:116的变体。