[发明专利]针对人和犬CTLA-4的犬源化抗体

权利要求书

1.一种特异性结合犬CTLA-4的分离的犬源化抗体或其抗原结合片段，其包含犬IgG重链和犬κ轻链；其中所述犬κ轻链包含三个轻链互补决定区(CDR)：CDR轻链1(CDRL1)、CDR轻链2(CDRL2)和CDR轻链3(CDRL3)；所述犬IgG重链包含三个重链CDR：CDR重链1(CDRH1)、CDR重链2(CDRH2)和CDR重链3(CDRH3)：

(a)其中CDRL1包含SEQ ID NO：54的氨基酸序列；

(b)其中CDRL2包含含有SEQ ID NO：56的氨基酸序列；

(c)其中CDRL3包含SEQ ID NO：58的氨基酸序列；

(d)其中CDRH1包含SEQ ID NO：48的氨基酸序列；

(e)其中CDRH2包含SEQ ID NO：50的氨基酸序列；和

(f)其中CDRH3包含SEQ ID NO：52的氨基酸序列。

2.权利要求1的分离的犬源化抗体，其中所述犬IgG重链包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:64和SEQ ID NO:66。

3.权利要求1或2的分离的犬源化抗体，其中所述κ轻链包含选自SEQ ID NO：42、SEQ IDNO：44和SEQ ID NO：46的氨基酸序列。

4.权利要求1的分离的犬源化抗体，其中所述犬IgG重链包含SEQ ID NO：36的氨基酸序列并且所述犬κ轻链包含SEQ ID NO：46的氨基酸序列。

5.权利要求1的分离的犬源化抗体，其中所述犬IgG重链包含SEQ ID NO：62的氨基酸序列并且所述犬κ轻链包含SEQ ID NO：46的氨基酸序列。

6.一种分离的核酸，其编码权利要求1、2、3、4或5的犬源化抗体的犬κ轻链。

7.一种分离的核酸，其编码权利要求1、2、3、4或5的犬源化抗体的犬IgG重链。

8.表达载体，其包含权利要求6或7的分离的核酸。

9.宿主细胞，其包含一种或多种权利要求8的表达载体。

10.药物组合物，其包含权利要求1、2、3、4或5的抗体和可药用载体或稀释剂。

11.一种增加免疫细胞的活性的方法，其包括向需要其的受试者施用治疗有效量的权利要求10的药物组合物。

12.权利要求11的方法，其中所述方法用于：

a.治疗癌症；

b.治疗感染或感染性疾病；或

c.作为疫苗佐剂。

13.一种产生特异性结合CTLA-4的犬源化抗体或其抗原结合片段的方法，其包括：

a.在其中表达核酸的条件下在培养基中培养权利要求9的宿主细胞，从而产生包含轻链和重链可变区的多肽；以及

b.从宿主细胞或培养基回收所述多肽。