[发明专利]使用开关样结合反应的亲和分离系统和方法

权利要求书

1.一种亲和分离系统，其包括：配体；结合物，其与配体可逆地结合并在与配体结合时结构构象发生改变；识别材料，其与结构构象发生改变的结合物特异性结合；固定构件，其表面固定了结合物或识别材料；和捕获材料，其与固定中未使用的结合物或识别材料缀合形成缀合物，并与样本溶液中靶标亚群的靶标特异性结合。

2.根据权利要求1所述的亲和分离系统，其中所述配体选自糖分子、离子、底物、抗原及其组合。

3.根据权利要求1所述的亲和分离系统，其中所述结合物选自糖结合蛋白、离子结合蛋白、酶、抗体、适配体、细胞受体、纳米结构体及其组合。

4.根据权利要求1所述的亲和分离系统，其中所述识别材料选自抗体、蛋白质受体、细胞受体、适配体、酶、纳米颗粒、纳米结构体、重金属螯合剂及其组合。

5.根据权利要求1所述的亲和分离系统，其中所述固定构件选自水凝胶、磁珠、乳胶珠、玻璃珠、纳米金属结构体、多孔膜、无孔膜及其组合。

6.根据权利要求1所述的亲和分离系统，其还包括在其中容纳固定构件的反应器。

7.根据权利要求1所述的亲和分离系统，其中当配体与结合物分离时，结合物与识别材料的结合复合物彼此解离。

8.根据权利要求1所述的亲和分离系统，其中与靶标结合的固定构件使用磁力、重力和/或离心力来富集。

9.根据权利要求1所述的亲和分离系统，其中样本溶液包括体液，靶标为从体液中的异质的大量群体分离出的物质。

10.根据权利要求9所述的亲和分离系统，其中异质的大量群体包含选自细胞、外泌体、DNA、RNA、蛋白质、脂质、糖和用作诊断目标疾病的生物标志物的代谢物中的至少两种物质。

11.一种亲和分离方法，其包括(a)溶液的系列反应，所述溶液包括：配体；结合物，其在与配体结合时结构构象发生改变；识别材料，其与结构构象发生改变的结合物特异性结合；和捕获材料，其与结合物或识别材料缀合形成缀合物，使得缀合中未使用的配对物，即结合物或识别材料，与缀合物结合；(b)加入样本溶液，其含有能够与捕获材料特异性结合的靶标亚群的靶标，使得缀合物的捕获材料与靶标结合；和(c)加入不含配体的回收溶液，使得配体与结合物分离，从而触发缀合物与缀合中未使用的配对物即识别材料或结合物解离，形成与靶标的结合复合物。

12.根据权利要求11所述的亲和分离方法，其中步骤(a)包括缀合中未使用的结合物或识别材料固定到固定构件的表面，并向固定构件加入含有溶解于其中的缀合物的配体溶液，使得缀合物与固定到固定构件上的配对物结合。

13.根据权利要求12所述的亲和分离方法，其还包括在步骤(b)和(c)之间使用磁力、重力和/或离心力将与靶标结合的固定构件捕获在与样本混合的配体溶液的预定空间内，然后除去一部分其中不存在固定构件的混合溶液以富集靶标。

14.根据权利要求11所述的亲和分离方法，其中样本溶液包括体液，靶标为从体液中的异质的大量群体分离出的物质。

15.根据权利要求14所述的亲和分离方法，其中异质的大量群体包含选自细胞、外泌体、DNA、RNA、蛋白质、脂质、糖和用作诊断目标疾病的生物标志物的代谢物中的至少两种物质。