[发明专利]用于治疗由生殖支原体引起的感染的组合

说明书

本发明涉及用于治疗由生殖支原体引起或与之相关的细菌感染的方法，该方法包括向需要的人施用gepotidacin或其药学上可接受的盐和多西环素。还公开了新的药物组合、组合物、耐药指导疗法和/或其相应用途。

关于联邦资助研究的声明

本发明是在美国卫生和公众服务部第五部门生物医学高级研究和发展局(BARDA)准备和响应助理秘书长办公室的美国卫生和公众服务部协议编号：HHS0100201300011C的政府支持下完成的。政府在本发明中享有某些权利。

技术领域

本发明涉及用于治疗由生殖支原体(Mycoplasma genitalium)引起的细菌感染的治疗方法、药物组合或组合物、联合或耐药指导疗法(resistance guided therapy)和/或其相应用途，其包括施用gepotidacin或其药学上可接受的盐和多西环素。

背景技术

抗生素的滥用和过度使用已导致多种疾病上令人担忧的全球性耐药率水平，从而引发了全球范围的行动呼吁。多药耐药生物引起的感染不仅在发病率和死亡率方面，而且在患者管理和实施感染控制措施的支出增加方面，都是一个重大的公共健康负担。由于存在对多种抗菌药物具有抗性的菌株，抗菌药物耐药性的问题变得复杂。值得注意的是，性传播感染(STI)中的抗生素抗性是一个日益严重的公共健康问题。STI有可能成为自引入抗生素以来第一种无法治愈的细菌感染。生殖支原体是性传播感染(STI)的重要原因。生殖支原体最早鉴定于20世纪80年代初，且已被确认为男性尿道炎的原因，造成非淋菌性尿道炎(NGU)病例的约15％-20％、非支原体性NGU的20％-25％以及持续性或复发性尿道炎的约30％(Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines 2015,Centers forDisease Control and Prevention)。在人泌尿生殖系统、呼吸系统和直肠样品中检测到生殖支原体，但人泌尿生殖道被认为是其优先的定殖部位。由于生殖支原体生长缓慢，检测通常通过核酸扩增检验(NAAT)进行。

生殖支原体与男性的急慢性尿道炎相关。关于女性中感染的现有数据有限且不一致，但表明生殖支原体与尿道炎、宫颈炎、子宫内膜炎、盆腔炎性疾病(PID)以及可能与女性不孕症相关。生殖支原体缺乏细胞壁，且因此靶向细胞壁生物合成的常用抗生素(例如，包括青霉素和头孢菌素的β-内酰胺)对该生物无效。大多数生殖支原体病例是无症状的，且面临诊断挑战，大多数由生殖支原体引起的感染的治疗将在尿道炎、宫颈炎、子宫内膜炎和PID的综合征治疗的情况中进行。

越来越多的生殖支原体对传统抗细菌药物如大环内酯类和氟喹诺酮类具有抗性的报道给成功治疗带来了挑战。“Sexually Transmitted Diseases TreatmentGuidelines 2015,the Centers of Disease Control and Preventions”中指出，阿奇霉素是生殖支原体感染的优选一线治疗，但全球范围内的耐药率正在上升。也使用莫西沙星，但ParC的喹诺酮药物抗性决定区(QRDR)中的突变流行率高达88％，且据报道存在双重抗性。另一种可选方案原始霉素(pristinamycin)很难获得且只有80％有效。由于对大环内酯类和氟喹诺酮类药物的双重抗性，治疗选择极其有限。

因此，需要开发用于治疗细菌感染的包含具有不同作用机制的抗生素或抗微生物剂的组合的新的药物组合或组合物、联合或耐药指导疗法和/或其用途，其表现出协同和杀菌作用，从而导致抗细菌剂或抗微生物剂耐药性产生的减少。但是，任何药剂组合不应具有拮抗性相互作用。

本发明旨在克服本领域中遇到的这些和其他问题。

发明内容

现已意外发现，一种新型机制的抗生素gepotidacin与四环素类抗生素多西环素共同作用时，对生殖支原体协同有效，且无负面相互作用。