[发明专利]子宫内膜异位症的诊断方法、疾病状态监测方法和试剂盒

说明书

本发明的发明人发现了大量标志物在来自子宫内膜异位症患者的血浆样品中以不同于正常受试者中的量存在。本发明人还发现通过测量标志物的存在量，可以诊断受试者是否受到子宫内膜异位症的影响，可以确定受试者的子宫内膜纤维化或粘连的程度，可以预测受到或疑似受到子宫内膜异位症影响的患者的疼痛，并可以监测患者的病理状况。

技术领域

本公开内容涉及诊断子宫内膜异位症的方法或确定受试者是否受子宫内膜异位症影响的方法、确定受子宫内膜异位症影响的受试者的子宫内膜纤维化或粘连程度的方法、预测受子宫内膜异症影响的受试者的疼痛的方法、监测受子宫内膜异位症影响的受试者的病理状况的方法等，以及用于执行这些方法的试剂盒等。

背景技术

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性炎症疾病，在6％-10％能够怀孕的妇女中观察到，并且在超过50％的患者中观察到不孕症或骨盆疼痛(NPL1)。对于子宫内膜异位症的发病机制已经提出了各种假设(NPL 2)，并且已经报道了与包括炎症细胞因子和趋化因子、生长因子和激素的各种因素的关系(NPL 3)。已经开发出针对激素的药物，激素制剂如GnRH拮抗剂和黄体酮制剂已被证明减轻疼痛和改善病理状况(NPL 4和5)。然而，长期使用激素制剂治疗的强烈副作用和困难展现出治疗问题(NPL6)。同时，针对炎症细胞因子和趋化因子的药物正在开发中，并且抗IL-8抗体在模拟子宫内膜异位症模型中显示出缓解病理状况的强烈效果(PTL 1)。

在子宫内膜异位症的诊断中，只能通过内窥镜观察或开腹手术等侵入性手段进行明确的诊断。此外，患者很难注意到与正常月经有关的症状(如疼痛)和早期子宫内膜异位症的症状之间的区别。因此，诊断一组候选患者的障碍很高，据认为从发病到明确诊断平均需要7到11年。明确诊断的延迟导致开始治疗子宫内膜异位症的时期推迟，这是一个很大的临床问题(NPL 7和8)。因此，强烈希望采用对患者负担较小的非侵入性诊断方法，如血液标志物，但精确的诊断方法尚未建立(NPL 9)。

引用列表

专利文献

[PTL 1]WO2018/025982

非专利文献

[NPL1]Giudice LC.Endometriosis.N Engl J Med 2010；362:2389-98.

[NPL2]Rogers PA et al.Research priorities for endometriosis.ReprodSci2017；24:202-226.

[NPL3]Beste MT et al.Molecular network analysis of endometriosisreveals a role for c-Jun-regulated macrophage activation.Sci Transl Med.2014；6:222ra216.

[NPL4]Taylor HS et al.Treatment of Endometriosis-Associated Pain withElagolix,an Oral GnRH Antagonist.N Engl J Med.2017；377:28-40.

[NPL5]Kohler G et al.Adose-ranging study to determine the efficacyand safety of 1,2,and 4mg of dienogest daily for endometriosis.Int J GynaecolObstet.2010；108:21-5.

[NPL6]Treatment of Endometriosis-Associated Pain with Elagolix,anOral GnRH Antagonist.