[发明专利]类生体组织结构体的制造方法在审
申请号: | 202080041859.0 | 申请日: | 2020-04-09 |
公开(公告)号: | CN113993528A | 公开(公告)日: | 2022-01-28 |
发明(设计)人: | 日吉秀行;持田泰佑;山添则子;山浦顺司;豊田太郎;小长谷周平 | 申请(专利权)人: | 千纸鹤治疗公司 |
主分类号: | A61K35/39 | 分类号: | A61K35/39;A61P3/10;C12N5/071;C12N5/0735;C12N5/0775;C12N5/10 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 日本神奈川*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 类生体 组织 结构 制造 方法 | ||
本发明的目的为提供一种包含从多能性干细胞诱导的分化细胞的类生体组织结构体的新颖制造方法,即本发明提供一种通过将包含被分散配置于生物兼容性材料中的源自多能性干细胞的细胞的组合物移植至生体组织中,而分化诱导细胞,并与源自宿主的血管或结缔组织一起形成类生体组织结构体的方法。
技术领域
本发明涉及通过源自多能性干细胞的分化细胞所构成的类生体组织结构体,以及其制造法及用途。
背景技术
从人工多能性细胞或胚性干细胞(ES细胞)等多能性干细胞所诱导的功能性分化细胞,可期待作为移植再生医疗的细胞供给源。今日,朝向使用组织工学的移植治疗,正尝试利用此种功能性分化细胞,构筑具有与生体器官或组织同等或类似功能的结构体(以下,记载为“类生体组织结构体”)。然而,在欲制作具有厚度的3维结构体的情况,有时无法充分对全部细胞供给氧或营养分等,维持、管理结构体中的细胞在生体外(in vitro)及生体内(in vivo)的任一者中均非易事。因此,以往的结构体,对其厚度或大小有所限制,在发挥与生体器官或组织同等或类似的功能上有不足的情形。在该领域中,依然企盼能简便地制作具有厚度的3维类生体组织结构体的新手法。
从人工多能性细胞或胚性干细胞等多能性干细胞分化诱导成进行所谓“胰脏β细胞或胰脏α细胞”的荷尔蒙分泌的内分泌细胞,应用于糖尿病的治疗的研究正进行中。迄今,报导有通过从多能性干细胞分化诱导成胰前驱细胞,将其移植至生体内,使其成熟化,制造内分泌细胞的手法。例如,在非专利文献1中,记载将从多能性干细胞分化诱导的胰前驱细胞移植至小鼠,使其成熟化,制造包含胰岛素阳性细胞及胰高血糖素(glucagon)阳性细胞的内分泌细胞的方法。然而,迄今包含胰岛素阳性细胞或胰高血糖素阳性细胞等内分泌细胞,具有厚度,且不含胰管(duct)或囊胞(cyst)的3维类生体组织结构体尚未被制造。
[现有技术文献]
[非专利文献]
[非专利文献1]Robert T et al,Stem Cell Reports.2018 Mar 13;10(3):739-750.
发明内容
[发明所欲解决的课题]
本发明的目的为提供包含从多能性干细胞诱导的分化细胞的类生体组织结构体的新颖制造方法。
[用以解决课题的手段]
本发明人等为能解决上述课题,专心检讨的结果,发现通过将包含被分散配置于生物兼容性材料中的源自多能性干细胞的细胞的组成物,移植至生体组织中,细胞可存活、被分化诱导及成熟,并与源自宿主的血管或结缔组织一起构建成类生体组织结构体。
本发明系基于这些认识而产生,包含以下的发明。
[1]一种组合物,其系在宿主动物的生体组织内制作类生体组织结构体的方法中所使用的组合物,该组合物包含生物兼容性材料及源自人类多能性干细胞的细胞,其中源自人类多能性干细胞的细胞系被分散配置于生物兼容性材料中。
[2]如[1]的组合物,其中生物兼容性材料为纤维蛋白凝胶。
[3]如[2]的组合物,其中纤维蛋白凝胶,系在前述组合物即将使用之前,将源自人类多能性干细胞的细胞及纤维蛋白原(fibrinogen)及凝血酶(thrombin)混合而凝胶化者。
[4]如[1]至[3]中任一项的组合物,其中源自人类多能性干细胞的细胞,系以复数个球体的形态存在。
[5]如[1]至[4]中任一项的组合物,其中源自人类多能性干细胞的细胞中的Ki67阳性细胞的比率系未达3%。
[6]如[1]至[5]中任一项的组合物,其中源自人类多能性干细胞的细胞为胰岛素产生细胞。
[7]如[1]至[6]中任一项的组合物,其中前述方法包含将前述组合物移植至宿主动物的生体组织中,并将被分散配置于生物兼容性材料中的源自人类多能性干细胞的细胞分化诱导。
[8]如[7]的组合物,其中宿主动物的生体组织为皮下组织。
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