[发明专利]硫酮的稳定制剂

说明书

本发明涉及具有特定抗氧化剂并且具有特别低2‑(1‑氯环丙基)‑1‑(2‑氯苯基)‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙‑2‑醇含量的储存稳定的含有丙硫菌唑的制剂，用于制备其的方法，用于防治植物病原性真菌以保护作物的方法，以及其作为作物保护剂的用途。

本发明涉及硫酮(thiones)的稳定制剂、特别是含有硫酮结构单元、尤其是三唑啉硫酮作为官能团的活性成分的稳定制剂。

本发明特别涉及储存稳定的含有硫酮的制剂，例如丙硫菌唑(prothioconazole)或4-((6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(5-巯基-1H-1,2,4-三唑-l-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)苯甲腈，该制剂具有特别低含量的相应的脱硫化合物，例如2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇。

本发明还涉及制备上述制剂的方法，涉及用于在作物保护中防治植物病原性真菌的方法，以及涉及所述制剂作为作物保护组合物的用途。

此外，本发明涉及包含某些抗氧化剂的制剂，特别是包含维生素C(抗坏血酸)和/或生育酚(维生素E)的制剂、硫酮化合物的制剂、特别是具有硫酮基团的农业化学活性成分的制剂，以及涉及某些抗氧化剂、特别是维生素C和生育酚(维生素E)用于稳定硫酮化合物、特别是具有硫酮基团的农业化学活性成分的用途。

已知的是，例如，丙硫菌唑可以用于防治真菌的标准制剂中(WO-A 96/16 048)。该活性成分是2-[2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮。含有丙硫菌唑的制剂通常是液体制剂，并且例如以乳液浓缩物的形式在市场上供应。

此外，已知活性成分丙硫菌唑可以在特定条件下降解，以得到化合物2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇(PSM-Zulassungsbericht[CropProtection Agent Registration Report],Tilmor,2010.08.30,系列号21,德国消费者保护和食品安全联邦局(German Federal Office of Consumer Protection and FoodSafety))。

因此，早在制备过程中，含有丙硫菌唑(下文称为PTZ)的制剂就可能含有一定量的2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇。在苛刻条件，例如高温、光入射和强烈的氧气接触下储存的情况下，同样可能发生丙硫菌唑的降解，以得到2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇，由此制剂中的活性成分的含量相应地降低。由于化合物2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇(下文称为脱硫物)是相关杂质，因此其在含有丙硫菌唑的制剂中的含量受法规限制。这也类似地适用于其它含硫酮的化合物，例如4-((6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(5-巯基-1H-1,2,4-三唑-l-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)苯甲腈。

这里，PTZ制剂中的脱硫物的最大允许量取决于制剂中的PTZ以g/L计的量。脱硫物的最大允许量以ppm给出，其中脱硫物以ppm计的允许含量是PTZ负载以g/L计的值的一半。因此，在具有100g/L PTZ的制剂中的最大允许的脱硫物含量为50ppm(＝0.005重量％)。

WO-A 2012/033590公开了含有含硫化合物，例如L-半胱氨酸以进行稳定化的丙硫菌唑水分散体。

WO 2017/097882和WO2018/228885记载了稳定的含有PTZ的制剂，其可被视为最接近的现有技术。其中记载了包含溶解于溶剂中的PTZ的乳液浓缩物和悬浮浓缩物。可以通过添加式(I)的化合物来使制剂稳定化，并实现脱硫物含量的降低

其中