[发明专利]透皮治疗系统

说明书

本发明涉及一种透皮治疗系统，包含对活性成分不可渗透的背衬层和在背衬层一侧上的基质层，其中所述基质层包含至少一种压敏粘合剂和氯胺酮或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中至少一种压敏粘合剂具有游离羟基，及其用作药物，特别是用于治疗抑郁症和疼痛。

本发明涉及包含氯胺酮作为活性成分的透皮治疗系统(TTS)。本发明还涉及这种系统作为药物的用途，特别是用于治疗抑郁症和/或疼痛。

在过去的几年中，透皮治疗系统作为治疗多种疾病的剂型变得日益重要，因为它们比普通剂型更具优势。例如，那些为精确和恒定的药物释放，这是血浆中活性成分浓度恒定所必需的。此外，可以避免首过效应，并且增加依从性，因为患者不需要定期服用片剂。与其他局部应用系统(例如软膏剂或霜剂)相比，透皮治疗系统的优势在于，它们的应用区域准确，且由此剂量准确，并且不存在因其他区域污染而偶然擦掉软膏剂的风险。此外，软膏剂或片剂必须定期施用，因为否则通常无法实现活性成分的持续释放。

几年前，人们认为活性成分在透皮治疗系统中的实施是很容易实现的，使得这种应用形式将可供大量活性成分可利用。然而，事实证明这是不正确的，因为成分经由皮肤的分子传输产生了限制因素。因此，始终需要深入研究，以提供用于施用新活性成分的透皮治疗系统。

活性成分氯胺酮以治疗疼痛而闻名。近来，还发现氯胺酮适合于治疗心理障碍，尤其是抑郁症。

透皮治疗系统为氯胺酮的施用提供了一个有吸引力的选项。

用于施用氯胺酮的透皮治疗系统是现有技术已知的。

例如，WO 2017/003935 A1和WO 2018/195318 A1公开了用于施用氯胺酮的TTS，其中采用包含游离羧基的压敏粘合剂以及结晶抑制剂。

然而，现有技术中已知的用于施用氯胺酮的TTS需要在活性成分的通量和基质层中所含活性成分的利用方面进行优化。此外，提供其中氯胺酮以稳定形式存在而不使用结晶抑制剂的制剂是有利的。

因此，本发明的一个目的在于提供一种用于施用氯胺酮的TTS，其具有最佳的，即尽可能高的活性成分通量，尤其是在施用后的最初2-12小时内，并且其中基质层中含有的氯胺酮以最佳方式得到利用。此外，TTS中所含的氯胺酮应在化学和物理方面尽可能稳定的条件下存在。此外，TTS应设计简单，并且以经济方式生产。

令人惊讶地，通过权利要求1的透皮治疗系统解决了该任务。

优选实施方案在从属权利要求中给出。

在本公开中，表述“包含”或“含有”还可以指“由…组成”。

本发明涉及一种透皮治疗系统，其包含对活性成分不可渗透的背衬层，以及在背衬层一侧上的至少一个基质层，其中所述基质层包含至少一种压敏粘合剂和氯胺酮或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于所述至少一种压敏粘合剂含有游离羟基。

通常，本领域技术人员知晓几种类型的透皮治疗系统。存在DIR(贮库(reservoir)中的药物)-系统，其包含背衬层、贮库层、粘合剂层和可剥离保护层。在这些系统中，药物活性成分仅存在于贮库层中，而不存在于包含至少一种粘合剂聚合物的粘合剂层中。

此外，DIA(粘合剂中的药物)-系统是已知的，其中省略了贮库层并且药物活性成分直接存在于包含至少一种粘合剂聚合物的粘合剂层(也称作基质层)中。

DIA系统相对于DIR系统的优势在于更简单的生产过程和更低的滥用风险。更低的滥用风险与活性成分氯胺酮密切相关。

因此，本发明的透皮治疗系统优选为DIA-系统。即活性成分氯胺酮或其药学上可接受的盐或溶剂化物优选与至少一种压敏粘合剂共同存在于一层和相同层中。