[发明专利]使用基于腺病毒的疫苗预防性治疗呼吸道合胞病毒感染

说明书

描述了在人受试者中诱导针对呼吸道合胞病毒(RSV)的保护性免疫应答的方法以及在人受试者中防止RSV感染和/或复制而不诱导严重不良事件的方法。这些方法包括向这些受试者施用有效量的腺病毒载体，其编码在融合前构象中稳定化的重组RSV F多肽。

技术领域

本发明属于医学领域。特别地，本发明的实施例涉及基于腺病毒的疫苗及其用于预防性治疗呼吸道合胞病毒(RSV)感染的用途。

背景技术

呼吸道合胞病毒(RSV)被认为是婴儿和5岁以下儿童发生严重急性呼吸道疾病的最重要原因(Hall等人,N Engl J Med[新英格兰医学杂志].2009:360；588-598；Shay等人,JAMA[美国医学会杂志].1999:282；1440-1446；Stockman等人,Pediatr Infect Dis J[儿科传染病杂志].2012:31；5-9)。在全球范围内，每年估计有340万人因RSV而住院治疗。在美国，RSV感染导致5岁以下儿童每年有57,000至175,000人住院治疗、500,000人急诊、以及大约500人死亡(Paramore等人,Pharmacoeconomics[药物经济学].2004:22；275-284；Shay等人,JAMA[美国医学会杂志].1999:282；1440-1446；Stockman等人,Pediatr Infect Dis J[儿科传染病杂志].2012:31；5-9)。在美国，60％的婴儿在首次暴露RSV后被感染(Glezen等人,Am J Dis Child[美国儿童疾病杂志].1986:140；543-546)，并且几乎所有儿童都在2-3岁之前感染过该病毒。对RSV的免疫是短暂的，并且在整个生命过程中会出现反复感染(Hall等人,J Infect Dis[传染病杂志].1991:163；693-698)。在1岁以下儿童中，RSV是细支气管炎的最重要原因，并且6个月以下儿童的RSV住院率最高(疾病预防控制中心(Centers for Disease Control and Prevention，CDC).Respiratory Syncytial VirusInfection(RSV)-Infection and Incidence[呼吸道合胞病毒感染(RSV)-感染率和发病率].可获自：http://www.cdc.gov/rsv/about/infection.html(最近一次访问日期为2016年6月2日)；Hall等人,N Engl J Med[新英格兰医学杂志].2009:360；588-598)。几乎所有5岁以下儿童的RSV相关死亡(99％)都发生在发展中国家(Nair等人,Lancet[柳叶刀].2010:375；1545-1555)。然而，在发达国家RSV引起的疾病负担也是巨大的，儿童期的RSV感染与喘息、气道高反应性和哮喘的发病相关(Peebles等人,JAllergy Clin Immunol[变态反应与临床免疫学杂志].2004:113；S15-18；Regnier和Huels,Pediatr Infect Dis J[儿科传染病杂志].2013:32；820-826；Sigurs等人,Am JRespir Crit Care Med[美国呼吸与重症护理医学].2005:171；137-141；Simoes等人,J Allergy Clin Immunol[变态反应与临床免疫学杂志].2010:126；256-262；Simoes等人,J Pediatr[儿科学杂志].2007:151；34-42,42e31)。

除儿童外，RSV也是老年人、免疫功能低下者和潜在慢性心肺病症患者的呼吸道感染的重要原因(Falsey等人,N Engl J Med[新英格兰医学杂志].2005:352；1749-1759)。在长期护理机构中，估计RSV每年感染5％-10％的居民，肺炎发生率(10％至20％)和死亡率(2％至5％)显著(Falsey等人,Clin Microbiol Rev[临床微生物学评论].2000:13；371-384)。一项关于RSV负担的流行病学研究估计，在美国每年有11,000名老年人死于RSV(Thompson等人,JAMA[美国医学会杂志].2003:289；179-186)。这些数据支持为某些成人群体开发有效疫苗的重要性。