[发明专利]KRAS G12C抑制剂化合物及其用途有效
申请号: | 202080022408.2 | 申请日: | 2020-11-27 |
公开(公告)号: | CN113614080B | 公开(公告)日: | 2022-06-28 |
发明(设计)人: | 胡永韩;李昕;赵金凤;吴予川;刘霄;陈曦 | 申请(专利权)人: | 苏州信诺维医药科技股份有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/519;A61P35/00 |
代理公司: | 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) 11277 | 代理人: | 刘新宇;李茂家 |
地址: | 215000 江苏省苏州市工业*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | kras g12c 抑制剂 化合物 及其 用途 | ||
1.一种具备式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐:
其中,
R1选自未取代或被R7取代的苯基和6元杂芳基;
R2选自未取代或被R8取代的苯基、咪唑基、吡咯基、吡啶氮氧化物基、吡啶基、吡啶酮基、萘基、喹啉基、异喹啉基和喹唑啉基;
R3和R4形成
R5和R6各自独立地选自氢、氘和卤素;
每一个R7独立地选自氢、氘、氰基、卤素、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6卤代烷基;
每一个R8分别独立地选自氢、氘、氰基、卤素、羟基、氨基、C1-6烷基、-NHC1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、C1-6烷氧基,所述氨基、烷基未被取代或被1-3个选自卤素、羟基、氨基、乙酰基或氘原子的取代基取代;
X为未取代或被R9取代的6-7元杂环基;所述6-7元杂环基选自每一个R9分别独立地选自氢、氘、氰基、卤素、羟基、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基,所述氨基、烷基未被取代或被选自1-3个卤素、氰基、羟基、氨基或氘原子的取代基取代;
Y为其中R10选自氢、氘和氟,R11选自氢或氘;R12选自氢、氘、乙酰基、二甲氨基甲基、哌啶基或氨基环丙基;
Q为N或C-Q’,其中Q’选自氢、氘、氰基、卤素和C1-6烷基。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,Q为N。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述R7在苯基和6元杂芳基中与N原子相连原子的邻位取代。
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述6元杂芳基选自吡啶基或嘧啶基。
5.如权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,每一个R7独立地选自氢、氘、甲基、CH2F、CHF2、CF3、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,每一个R8独立地选自氢、氘、氟、氯、羟基和氨基。
7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,R5和R6各自独立地选自氢、氘、氟和氯。
8.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,每一个R9分别独立地选自氢、氘、甲基、乙基、-CH2OH、-CH2CN和-CH2F。
9.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,X为下述基团:
10.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,Y选自
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