[发明专利]诊断和治疗宫颈癌的方法

说明书

本发明涉及不同类型癌症，特别是宫颈癌和癌前病变的诊断测试或快速检测。特别地，本发明涉及用于检测所述疾病的特异性和有用的蛋白生物标志物，以及用于测定和检测所述生物标志物的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年5月21日提交的MX/a/2019/005940的优先权，其全部内容通过引用整体并入本文。

发明背景

技术领域

本发明总体上涉及诊断和治疗受试者中宫颈癌的方法，更具体地涉及用于诊断宫颈癌的生物标志物。

背景技术

宫颈癌(CC)是全世界妇女中最常见的癌症之一。与该疾病相关的危险因素包含人乳头瘤病毒(HPV)感染、微生物感染、危险性行为、经产、吸烟、长期使用激素避孕药和环境因素。宫颈癌是一种进展缓慢的疾病。初期是宫颈上皮内瘤，其是被认为是该病症的前奏的病变。这些恶性肿瘤或损伤的宫颈致癌潜伏期可达10年。

人乳头瘤病毒感染(HPV)导致90％以上的病例。其他危险因素包含吸烟、免疫系统弱、节育丸、很小年纪开始性生活以及多性伴侣，但这些不那么重要。宫颈癌通常在10-20年内由癌前变化发展而来。约90％的宫颈癌病例是鳞状细胞癌，10％是腺癌，少数是其他类型。通常通过宫颈筛查接着进行活检来诊断。然后进行医学成像以确定癌症是否已经扩散。

目前诊断宫颈癌的方法是侵入性的。最常见的诊断宫颈癌的方法是用巴氏染色法进行涂片筛选，即Pap涂片。存在用非侵入性方法检测宫颈癌的需求。

发明内容

本发明基于以下重大发现：生物标志物的集合可用于宫颈癌的诊断。

在一个实施例中，本发明涉及检测来自受试者样品中的至少一种多肽的方法；其中所述至少一种多肽选自法尼基焦磷酸合酶、神经纤维瘤蛋白I、甘油醛-3磷酸脱氢酶、含有纤连蛋白结构域III型的蛋白1、真核起始因子4A-I、L-乳酸脱氢酶链B、核异质核糖核蛋白A1、1样蛋白1多囊肾病、热激蛋白同源物71kDa、锚蛋白-3、Rho 23 GTP酶活化蛋白、细胞骨架角蛋白78 II型、α-3胶原链(VI)、蛋白酶体β亚基5型、异质核核糖核蛋白A2/B1、组蛋白H2B 1-B型、DnaJ亚家族C成员13的同源物、β烯醇化酶、谷胱甘肽S-转移酶P、谷胱甘肽S-转移酶μ3或其片段；或与具有选自由SEQ ID NO：1-20组成的群组的氨基酸序列的多肽或其片段具有至少约70％序列同一性的多肽；以及基于对所述至少一种多肽的检测来诊断宫颈癌的方法。

一方面，样品选自由血液、血浆、尿液、唾液、汗液、器官活检、脑脊液(CSF)、泪液、阴道液、粪便、皮肤和毛发组成的群组。在某些方面，样品是血液样品并且受试者是人。

另一方面，所述至少一种多肽是法尼基焦磷酸合酶或其片段和至少一种选自以下的多肽：神经纤维瘤蛋白I、甘油醛-3磷酸脱氢酶、含有纤连蛋白结构域III型的蛋白1、真核起始因子4A-I、L-乳酸脱氢酶链B、核异质核糖核蛋白A1、1样蛋白1多囊肾病、热激蛋白同源物71kDa、锚蛋白-3、Rho 23 GTP酶活化蛋白、细胞骨架角蛋白78 II型、α-3胶原链(VI)、蛋白酶体β亚基5型、异质核核糖核蛋白A2/B1、组蛋白H2B 1-B型、DnaJ亚家族C成员13的同源物、β烯醇化酶、谷胱甘肽S-转移酶P、谷胱甘肽S-转移酶μ3或其片段。另一方面，所述至少一种多肽是与具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列的多肽或其片段具有至少约70％序列同一性的多肽和至少一种与具有选自SEQ ID NO：2-20的氨基酸序列的多肽或其片段具有至少约70％序列同一性的多肽。

另一方面，所述检测是通过蛋白微阵列、荧光检测、流式细胞术、微流体装置、侧流测定、垂直流测定或免疫测定。具体方面，所述检测是通过侧流测定。一方面，所述方法还包含给予受试者治疗。另一方面，所述治疗是手术、放疗、化疗、靶向治疗和/或免疫治疗。