[发明专利]用于保持活的和静态的生物材料的生存力的组合物、其制造方法及用途

说明书

本发明涉及用于延长保存和保持活的和静态的生物材料的组合物、其制造方法及用途。本发明提供了用于保持体内、离体和/或体外的活的和静态的生物材料的生存力的组合物，以及制造和使用这些组合物的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年2月14日提交的、名称为用于保持活的和静态的生物材料的生存力的组合物、其制造方法及用途的美国临时专利申请号62/805,784的优先权。

技术领域

本发明涉及用于保持活的和静态的生物材料的生存力，特别是用于保存用于移植所捐赠的器官，以及用于动物，特别是哺乳动物中的补液和水合的组合物，以及其制造和使用方法。

背景技术

保持活的和静态的生物材料的生存力的技术发展，以及特别是医学器官移植以及其他相关医学程序，已增加了对所有类型的这些生物材料的需求。鉴于对组织和血型匹配的严格要求，以及有限的捐赠来源，例如可用的心脏、肝、肺、肾和其他器官的供应，以及组织、胚胎、精子和细胞的供应通常大体上少于从其他生物材料的广泛列表中的等待延长生命的移植的患者或其他必要医学程序的数目。因此，仍然持续需要优化有限的生物材料的供应，尤其是捐赠的器官的供应。本领域寻求最大化捐赠的器官的可用性的一种途经特别是通过在捐赠之后但在再植术之前改进器官的保存。相同的技术通常用于所需的组织、胚胎、精子和细胞。

通常，现有技术中所见的当前供体器官保存方案并未尝试为对于从正常血液供应分离的器官重建类似体内的生理状态。而是，它们利用低温条件(通常低于20摄氏度)并储存在渗透中性晶体溶液(矿物盐或其他水溶性分子的水性溶液)中；现今最常使用的晶体溶液是生理盐水(0.9％浓度的氯化钠的溶液，其接近人血液中的浓度)。用于保存已从其通常的营养来源，例如活动物或人的血液循环中分离的器官的生存力的当前方法，取决于用通常与降低器官温度组合以略高于水的冰点(即略高于0℃)的支持性溶液接触和/或灌注器官。这旨在降低器官组织的代谢率，从而减缓营养物的消耗和废物的产生。然而，以这种方式支持的器官的储存和运输，即在低温储存中，在时间上仍然非常有限，并且降低器官组织的代谢率呈现许多显著的问题和缺点。同样，用胶体溶液代替晶体溶液呈现其自身的一组问题，胶体溶液包含较大的不溶性分子，诸如包含白蛋白的那些，以及特别是包含白蛋白诸如BSA(“牛血清白蛋白”)的那些，它们可能携带当被引入血流或用作用于对于动物再植术指定的捐赠的器官的保存培养基时对动物有害的病毒和细菌。还进一步地，虽然产品诸如包含羟乙基淀粉的Hextend^TM已示出一些希望，但将其用于病重的人与增加死亡和肾问题的风险相关联，并且因此不推荐在患有已知的炎症病症，诸如尤其肾脏损伤的人中。

据推测，用于再植术的储存时间短的一个重要原因是冷储存期间招致的损害，随后是加温和再灌注移植受体的血液期间发生的组织损伤。鉴于捐赠的器官的持续短缺，还仍然长期需要延长再植术前的储存或运输时间，其中，避免在运输期间将器官温度降低至接近0℃，只是使在移植前将温度回升接近体温，或至少保持在小得多的差异度范围内。

如可以容易理解的，本领域仍然长期需要用于在体内和体外两者中在远离正常循环支持的延长时期内改进存活的器官、组织、胚胎和细胞的保存的组合物和方法。显然需要在动物以及特别在人中还可用作补液和水合培养基，而无需任何或至少最小重新组合组合物的这样的上述组合物和方法。本发明满足了这些显著、长期的且还未得到满足的需求。

发明内容