[发明专利]DON前药和免疫检查点抑制剂的联合治疗

权利要求书

1.一种治疗患有癌症的受试者的方法，该方法包括给有此需要的受试者施用治疗有效量的:

(a)(S)-2-((S)-2-乙酰胺基-3-(1H-吲哚-3-基)丙酰胺基)-6-重氮-5-氧代己酸异丙基酯或其药学上可接受的盐或溶剂化物；或者

(b)(S)-2-((S)-6-乙酰胺基-2-((3S,5S,7S)-金刚烷-1-甲酰胺基)己酰胺基)-6-重氮-5-氧代己酸异丙基酯或其药学上可接受的盐；

(c)(S)-2-((S)-2-乙酰胺基-3-(1H-吲哚-3-基)丙酰胺基)-6-重氮-5-氧代己酸或其药学上可接受的盐；或者

(d)6-重氮-5-氧代-1-正亮氨酸；和

(e)免疫检查点抑制剂，

其中所述(S)-2-((S)-2-乙酰胺基-3-(1H-吲哚-3-基)丙酰胺基)-6-重氮-5-氧代己酸异丙基酯或其药学上可接受的盐或溶剂化物，或

(S)-2-((S)-6-乙酰胺基-2-((3S,5S,7S)-金刚烷-1-甲酰胺基)己酰胺基)-6-重氮-5-氧代己酸异丙基酯或其药学上可接受的盐，或

(S)-2-((S)-2-乙酰胺基-3-(1H-吲哚-3-基)丙酰胺基)-6-重氮-5-氧代己酸或其药学上可接受的盐，或

6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸或其药学上可接受的盐根据间歇给药方案给予所述受试者。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂选自PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂、LAG3抑制剂和TIM3抑制剂。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是PD-1抑制剂。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述PD-1抑制剂是抗PD-1抗体。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述抗PD-1抗体选自纳武单抗(nivolumab)、派姆单抗(pembrolizumab)、匹地利珠单抗(pidilizumab)、STI-A1110、PDR001、MEDI-0680、AGEN2034、BGB-A317、AB122、TSR-042、PF-06801591、西米普利单抗(cemiplimab)、SYM021、JNJ-63723283、HLX10、LZM009和MGA012。

6.根据权利要求2所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是PD-L1抑制剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述PD-L1抑制剂是抗PD-L1抗体。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述抗PD-L1抗体选自阿维单抗(avelumab)、阿特珠单抗(atezolizumab)、度伐单抗(durvalumab)和STI-A1014。

9.根据权利要求2所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是抗CTLA-4抑制剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述抗CTLA-4抑制剂是抗CTLA-4抗体。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述抗CTLA-4抗体选自伊匹单抗(ipilimumab)和曲美木单抗(tremelimumab)。

12.根据权利要求2所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是LAG3抑制剂。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述LAG3抑制剂是抗LAG3抗体。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述抗LAG3抗体是GSK2831781。

15.根据权利要求2所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是TIM3抑制剂。