[发明专利]用于预防支架内再狭窄的药物组合物

说明书

本发明涉及向接受支架置入的患者所施予的、包含间充质干细胞的药物组合物。具体而言，本发明涉及药物组合物，其为用于组织修复·再生的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含间充质干细胞，并被施予至接受支架置入的患者，并且本发明涉及基于前述药物组合物的支架内新生内膜增生或支架内再狭窄的预防。

技术领域

相关申请

本说明书包含作为本申请优先权基础的日本特愿2019-020707(2019年2月7日提出申请)的说明书中所记载的内容。

技术领域

本发明涉及向接受支架置入的患者所施予的、包含间充质干细胞的药物组合物。本发明的药物组合物被施予至接受支架置入的患者，从而促进患部的组织修复·再生，并且预防支架内再狭窄。

背景技术

在颈动脉或者颅内动脉粥样硬化的治疗中实施的颈动脉支架置入(CarotidArtery Stenting：CAS)或经皮血管成形·支架置入(Percutaneous TransluminalAngioplasty and Stenting：PTAS)中，术后的支架内再狭窄是导致脑卒中(脑梗塞)复发的严重并发症。虽然先前的研究中报道了CAS后的同侧脑梗塞复发的风险低，但在PTAS后，与内膜切除相比，更频繁地发生中度以上的再狭窄，并且再狭窄增加了同侧复发性脑卒中及暂时性缺血发作(Transient Ischemic Attack：TIA)的风险。尽管手术技术有所提高，然而颅内动脉粥样硬化的PTAS后的支架内再狭窄仍作为重大并发症来进行报道，发生率最高为31％。在39％的患者中，狭窄会导致脑卒中或TIA。总体而言，这些发现强调了预防PTAS后的支架内再狭窄来预防同侧缺血性脑卒中或TIA、并改善CAS和PTAS后的临床结果的必要性。

作为支架内再狭窄的机制，可举出如下的可能性：由相对于支架支柱的炎症反应而诱发的新生内膜增生(非专利文献1及非专利文献2)。在心脏病学中，已经开发出了药物洗脱支架(Drug Eluting Stent：DES)，其通过抑制炎症反应来预防新生内膜增生，从而使再狭窄率降低。也尝试了相对于颅内动脉疾病的DES的适应症外应用，但由于支架的刚性及神经毒性所引起的技术障碍，术前并发症率高。因此，期望开发出新的用于抑制新生内膜增生的方法。

据报道，源自骨髓的间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cell：MSC)的静脉内施予可减少再灌注损伤、梗塞面积，并改善实验性脑卒中模型的行为功能(专利文献1～5)。除神经保护、神经新生、诱导轴突再生、血管新生、恢复血脑屏障、髓鞘再生、皮质连接保留、赋予神经可塑性及远距离应答的神经营养因子的分泌等MSC的治疗机制之外，由最近的研究所提示的机制中，存在由各种抗炎介质(非专利文献3～7)的释放引起的炎症微环境的稳定化(非专利文献8)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2002/000849号

专利文献2：WO2009/034708号

专利文献3：WO2018/034023号

专利文献4：WO2018/034314号

专利文献5：WO2017/188457号

非专利文献

非专利文献1：Dussaillant GR等人，Small stent size and intimalhyperplasia contribute to restenosis:a volumetric intravascular ultrasoundanalysis.J Am Coll Cardiol 26:720-724,1995